Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

La nature et la fonction des protéines tumorales immunogènes qui caractérisent le cancer du pancréas et colorectal : une revue

Arlen M, Arlen P, Crawford J, Coppa G, Saric O, Bandovic J, Doubakovski A, Conte C, Wang X, Molmenti E et Hollinshead A.

L'utilisation de l'immunothérapie dans le traitement des tumeurs malignes solides semble être une approche efficace pour la prise en charge de nombreux patients présentant à la fois une maladie récurrente et métastatique. Cela est particulièrement vrai dans les cas où les patients ont échoué aux protocoles chimiothérapeutiques actuels et où des signes de progression tumorale sont notés. Dans de tels cas, l'administration des agents immunothérapeutiques appropriés peut être efficace soit seule, soit en combinaison avec la chimiothérapie. L'approche idéale consisterait à identifier une protéine immunogène qui caractérise et est spécifique du système tumoral à traiter. L'une des premières tentatives d'utilisation de l'immunothérapie active spécifique pour traiter les patients cancéreux atteints d'une maladie avancée a été celle d'Ariel Hollinshead. Elle a produit plusieurs préparations de vaccins composées d'antigènes associés à la tumeur (TAA) dérivés de préparations de membranes tumorales allogéniques groupées. Ces vaccins, obtenus à partir d'échantillons opératoires, se sont avérés présenter divers degrés d'amélioration de la survie globale de ces patients. Ils ont été utilisés pour traiter des patients atteints de tumeurs malignes avancées, notamment ceux atteints de cancer du poumon, de cancer du côlon et de mélanome malin. Pour la plupart des personnes ayant reçu le vaccin après résection d'un processus pathologique avancé, des résultats de survie démontrant une absence de maladie de 80 à 90 % à 5 ans ont pu être obtenus. Ces résultats ont été considérés comme significatifs par rapport aux autres protocoles thérapeutiques disponibles à l'époque. L'utilisation ultérieure dans les essais cliniques a été retardée à la suggestion de la FDA en raison d'une possible contamination virale dans la prochaine série de préparations de vaccins si un échantillon de tumeur utilisé contenait la présence possible de souches virulentes de virus tels que l'hépatite, le SIDA et le HPV. À ce stade, les vaccins recombinants ont été jugés essentiels si de tels vaccins devaient être utilisés dans de futurs essais cliniques. Des anticorps monoclonaux ont donc été développés contre chacune des préparations de vaccins regroupées et utilisés pour la purification par affinité et le séquençage des antigènes. En examinant nos résultats de données de survie, il est devenu évident que ceux qui ont échoué au traitement étaient des patients incapables de développer une réponse IgG1 efficace et non liés à la présence de cellules T CD8. Les mAbs ont maintenant été produits au format GMP et des essais cliniques en tant que tels ont été lancés pour les patients atteints de Ca récurrent du côlon et du pancréas ayant échoué à la chimiothérapie standard.