Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

La famille de protéines mTOR et la régulation de l'invasion des trophoblastes par Gas6

Kelsey M Hirschi, Kary Ya Fang Tsai, Miki M Edwards, Parker Hall, Juan F Mejia, Camilo A Mejia, Paul R Reynolds et Juan A Arroyo*

Objectif : La prééclampsie est une complication obstétricale caractérisée par une diminution de l'invasion des trophoblastes et par la présence de taux élevés de protéine sérique Gas6. Notre objectif était d'évaluer les membres de la famille mTOR susceptibles d'être impliqués dans l'invasion des cellules trophoblastiques résultant de l'activation de Gas6/AXL.

Méthodes : Des lignées cellulaires humaines du premier trimestre (SW71), des lignées cellulaires de choriocarcinome placentaire (Jeg-3) et des lignées cellulaires de type II alvéolaire pulmonaire (A549) ont été traitées avec Gas6 ou Gas6 et R428 (inhibiteur du récepteur AXL) pendant 24 heures et l'invasion cellulaire en temps réel a été déterminée. Des Western blots ont été utilisés pour évaluer l'expression du récepteur AXL dans les cellules traitées et témoins. Une approche multiplexée de protéines phospho Akt/mTOR a été utilisée pour déterminer l'activité des protéines liées à mTOR.

Résultats : Par rapport aux témoins, les traitements cellulaires ont montré : 1) une diminution de l'invasion de SW71 et une augmentation de l'invasion de Jeg-3 et A549 avec Gas6, 2) une inversion des propriétés invasives lorsque Gas6 et R428 ont été co-administrés dans les cellules A549 et SW71, 3) une augmentation de l'expression des cellules pAXL avec Gas6, 4) une diminution de l'expression de pAXL lorsque Gas6 et R428 ont été ajoutés, 5) une tendance à la diminution de la phosphorylation des protéines apparentées à mTOR par Gas6 dans les trophoblastes, et 6) une tendance à l'augmentation de la phosphorylation des protéines apparentées à mTOR par Gas6 dans les cellules cancéreuses du poumon.

Conclusions : Ces expériences ont révélé que les membres de la famille mTOR sont impliqués dans l'activation des récepteurs AXL lors de la régulation de l'invasion cellulaire. Les résultats apportent des informations importantes sur le mécanisme de régulation de l'invasion des cellules trophoblastiques par AXL et identifient des pistes potentielles qui pourraient aider à la compréhension des complications obstétricales associées à l'invasion aberrante des cellules trophoblastiques.