Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Le produit du microbiome, l'urolithine A, abroge la voie TGF-β-EGFR-PAI-1 dans les cellules épithéliales rénales NRK-52e

Chappell MC, Pirro NT, Melo AC, Tallant EA, Gallagher PE

Les ellagitanines sont des composés polyphénoliques naturels et complexes enrichis dans les aliments et les compléments alimentaires commerciaux. Ils sont d'abord hydrolysés en acide ellagique puis métabolisés en urolithines par le microbiome intestinal. Les ellagitanines font partie des nombreux composés endogènes présents dans les fruits, les noix et les légumes qui constituent un régime cardioprotecteur pour les humains ; cependant, la biotransformation en urolithines peut être à l'origine de leurs effets protecteurs. Le traitement chronique par l'urolithine A entraîne des actions antifibrotiques et anti-inflammatoires dans des modèles expérimentaux de lésions cérébrales, cardiaques et rénales. Étant donné que les actions cellulaires et les événements de signalisation de l'urolithine A ne sont pas définis dans les cellules rénales, nous avons évalué l'influence de l'urolithine A sur la voie TGF-β-PAI-1 dans les cellules NRK-52e, un modèle bien caractérisé de l'épithélium tubulaire proximal et de la signalisation induite par TGF-β. Le TGF-β a stimulé la libération de PAI-1 12 fois, qui a été abolie à la fois par l'urolithine A et l'inhibiteur de la kinase du récepteur TGF-β SB525334. La réponse du PAI-1 au TGF-β a également été bloquée par les inhibiteurs de la kinase du récepteur de l'EGF (EGFR) AG1478 et le lapatinib, impliquant la transactivation de l'EGFR par le TGF-β pour évoquer la libération de PAI-1 dans les cellules rénales. En effet, l'EGF a directement stimulé la libération de PAI-1 qui a été abolie par l'urolithine A ainsi que par les inhibiteurs de l'EGFR. De plus, l'urolithine A et l'AG1478 ont bloqué l'autophosphorylation de l'EGFR induite par l'EGF. Les présentes études suggèrent que le produit du microbiome urolithine A abroge la libération stimulée de PAI-1 en bloquant la phosphorylation (activation) de l'EGFR dans les cellules épithéliales rénales NRK-52e.