Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Mécanisme de l'activité anticancéreuse des complexes d'iode moléculaire avec les α-dextrines et les polypeptides et les halogénures de lithium

Yuldasheva GA, Zhidomirov GM, Abekova AO et Ilin AI

Certains médicaments anti-infectieux présentent également une activité antitumorale. L'activité antitumorale d'un médicament anti-infectieux (AID) contenant un complexe d'iode moléculaire avec des polypeptides, des α-dextrines et des halogénures de lithium, a été étudiée dans des lignées cellulaires tumorales humaines et murines in vitro .
Les expériences ont été réalisées avec des lignées cellulaires tumorales humaines (HeLa et K562) et murines (L5178Y). Comme témoin, on a utilisé la lignée cellulaire épithéliale rénale de chien MDCK. L'activité antitumorale de l'AID a été évaluée en mesurant la CI50. Le médicament a été utilisé aux concentrations de 500 μg/ml ; 250 μg/ml ; 125 μg/ml ; 63 μg/ml ; 32 μg/ml ; 16 μg/ml ; 8 μg/ml ; 4 μg/ml ; 2 μg/ml ; 1 μg/ml ; Français et 0,5 μg/ml. Il a été constaté que les CI50 étaient de 112 μg/ml, 11,8 μg/ml, 10,3 μg/ml et 40,6 μg/ml pour les cellules Hela, K562, L5178Y et MDCK, respectivement.
Le mécanisme probable de l'activité cytotoxique du médicament est expliqué par les résultats du processus de modélisation moléculaire et des calculs DFT.
L'AID interagit avec l'onco-ADN et les complexes inhibiteurs suivants se forment : l'halogénure de lithium (Li) inclus dans l'AID forme un complexe avec le groupe phosphate tandis que l'iode moléculaire est coordonné par les bases azotées adénosine ou guanosine et l'halogénure de Li.
Ces centres inhibiteurs perturbent l'interaction du site actif topo I avec le groupe phosphate et deux nouveaux complexes nucléoprotéiques se forment. Dans l'un, le résidu d'acide aminé Arg est lié par le complexe halogénure de Li avec le groupe phosphate, dans le second, Tyr est lié par le complexe d'adénosine avec l'iode moléculaire et l'halogénure de Li.