Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) dans la schizophrénie : une revue de la littérature

Ryan Mokhtari et Herbert M Lachman

Des études épidémiologiques et des modèles murins suggèrent que l'activation immunitaire maternelle, induite cliniquement par l'exposition prénatale à l'une des nombreuses maladies infectieuses, constitue un facteur de risque dans le développement de la schizophrénie. Cela est confirmé par la forte association génétique établie par des études d'association pangénomique (GWAS) entre le locus de l'antigène leucocytaire humain (HLA) et la schizophrénie. Les protéines HLA (également connues chez la souris sous le nom de complexe majeur d'histocompatibilité ; MHC) sont des médiateurs des réponses des lymphocytes T, et la variabilité génétique est bien établie comme facteur de risque des maladies auto-immunes et de la susceptibilité aux maladies infectieuses. Pris ensemble, les résultats suggèrent fortement que le risque de schizophrénie dans un sous-groupe de patients est causé par une maladie infectieuse et/ou un phénomène auto-immun. Cependant, ce point de vue peut être trop simpliste. Premièrement, les protéines du CMH ont un effet non immunitaire sur la synaptogenèse en modulant l’élagage synaptique par la microglie et d’autres mécanismes, ce qui suggère que la variabilité génétique pourrait compromettre ce processus physiologique. Deuxièmement, certains signaux GWAS dans le locus HLA se situent à proximité de gènes non HLA, tels que le groupe de gènes d’histones. D’autre part, des données GWAS récentes montrent des signaux d’association à proximité des activateurs des lymphocytes B, ce qui étaye l’hypothèse d’une étiologie de maladie infectieuse. Ainsi, bien que les résultats génétiques impliquant le locus HLA soient très solides, la manière dont la variabilité génétique dans cette région conduit à la schizophrénie reste à élucider.