Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Implication de la calpaïne dans le biais des cellules T auxiliaires CD4 + dans la sclérose en plaques

Nicole Trager, Jonathan T Butler, Azizul Haque, Swapan K Ray, Craig Beeson et Naren L Banik

La pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) est médiée par une infiltration massive de cellules T spécifiques de la myéline dans le système nerveux central (SNC). Les cellules T auxiliaires CD4+ auto-réactives (Th), en particulier les cellules Th1 et Th17, sont les signes distinctifs d'une maladie active en progression, tandis que les cellules Th2 sont principalement en phase de rémission. Il a été démontré que la calpaïne est régulée à la hausse dans le SNC des patients atteints de SEP et que l'inhibition de la calpaïne a déjà été démontrée comme diminuant la maladie dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle animal de la SEP. Nous avons étudié l'implication de la calpaïne dans le biais des cellules Th. Ici, nous montrons que l'inhibition de la calpaïne dans les cellules T spécifiques de la protéine basique de la myéline primaire (MBP) Ac1-11 et les cultures de lignées de cellules T spécifiques de la MBP augmente la prolifération Th2, le profil des cytokines et les molécules de transcription et de signalisation. Nous montrons également une diminution relative des facteurs inflammatoires Th1 dans ces mêmes catégories et une diminution relative de la prolifération Th17. Ces études apportent un éclairage sur les différents rôles joués par la calpaïne dans la prolifération et la polarisation des cellules Th et améliorent notre compréhension du rôle joué par les cellules T dans la physiopathologie de l'EAE et de la SEP. Les résultats indiquent également les mécanismes impliqués par lesquels l'inhibiteur de la calpaïne diminue les signes de la maladie de l'EAE, suggérant que l'inhibiteur de la calpaïne peut être un agent thérapeutique possible pour le traitement de l'EAE et de la SEP.