Médecine interne: libre accès
Libre accès
ISSN: 2165-8048
ISSN: 2165-8048
Jo Lynne Robins, Qing Cai et Youngman Oh
L'obésité est un trouble complexe et constitue un facteur de risque majeur associé à l'incidence de la résistance à l'insuline (RI), du diabète, des maladies cardiovasculaires (MCV) et d'autres troubles métaboliques. Le paradigme endocrinien suggère que la graisse viscérale dans l'obésité, composée principalement d'adipocytes, sécrète diverses adipokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF), la leptine, la visfatine, la résistine et l'IL-6 créant un état d'inflammation locale entraînant une inflammation systémique chronique et accélérant les événements conduisant à la résistance à l'insuline systémique, au diabète et au syndrome métabolique. Le système du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF) joue un rôle majeur dans la croissance, le développement et le maintien de l'homéostasie dans les cellules normales. Il a été démontré que la protéine de liaison à l'IGF-3 (IGFBP-3), la principale protéine de liaison en circulation, est associée à l'obésité, à la résistance à l'insuline, au diabète sucré de type II (DT2) et aux maladies cardiovasculaires. Des études récentes ont démontré que le récepteur spécifique de l'IGFBP-3 (IGFBP-3R) est une nouvelle protéine médiatrice de la fonction anti-inflammatoire de l'IGFBP-3. L'IGFBP-3 inhibe la résistance à l'insuline induite par l'adipokine et les premières manifestations de l'athérosclérose via l'inhibition de la signalisation NF-κB dans les adipocytes. De plus, des diminutions des taux totaux d'IGFBP-3 et des augmentations d'IGFBP-3 protéolysée dans la circulation ont été documentées chez les populations obèses par rapport à leurs homologues normaux, établissant une corrélation positive entre la protéolyse de l'IGFBP-3 et les paramètres d'adiposité ainsi que l'IR. Inversement, nos études récentes ont identifié que la protéase à sérine neutrophile (NSP) PR3, une protéase spécifique de l'IGFBP-3 dans l'obésité, est positivement corrélée à la protéolyse de l'IGFBP-3, à l'IR, à l'indice de masse corporelle, au TNF et à l'IL-8. Ces résultats suggèrent fortement que l'activation de PR3 induite par l'obésité abroge la cascade anti-inflammatoire et insulino-sensibilisante IGFBP-3/IGFBP-3R, entraînant l'IR et sa progression vers le diabète de type 2. La caractérisation complète du mécanisme sous-jacent et de la signification fonctionnelle de la cascade PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R dans l'obésité favorisera l'identification du potentiel diagnostique et thérapeutique de l'inhibition de PR3 dans la résistance à l'insuline et ses séquelles.