Journal des antiviraux et des antirétroviraux
Libre accès

Abstrait

L'impact du HAART sur le vieillissement cérébral avancé : implications pour le dysfonctionnement mitochondrial et le traitement des APP

Julia Campos de O'Leary, Demian Obregon, Frank Fernandez, Jun Tan et Brian Giunta

La thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a considérablement réduit la morbidité et la mortalité liées au sida. Cependant, la prévalence des troubles neurocognitifs associés au VIH-1 (HAND) a augmenté depuis l'ère post-HAART. La majorité des effets secondaires de la HAART peuvent au moins en partie être attribués directement ou indirectement à un dysfonctionnement mitochondrial. En effet, la mise en place clinique précoce rapide de la HAART a nécessité des diminutions de dose secondaires à des toxicités suggérées comme étant liées aux effets secondaires des médicaments affectant les mitochondries. La protéine précurseur de l'amyloïde (APP), la protéine mère à partir de laquelle le peptide bêta-amyloïde (Aβ) est généré, est au cœur de la fonction du système nerveux central (SNC). La génération et l'agrégation de l'Aβ sous forme de plaques sont bien connues dans la démence liée à l'âge, la maladie d'Alzheimer (MA). Il a été démontré que l'Aβ est également une caractéristique commune du cerveau infecté par le VIH. De plus, la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) est régulée à la hausse par la HAART. Il est important de noter que les ROS favorisent l’expression de la β-sécrétase, un mécanisme par lequel le HAART peut favoriser un dysfonctionnement cognitif, même chez les individus infectés par le VIH et immunocompétents.