Ingénierie enzymatique
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Abstrait

Base génétique et épigénétique de l'hyperbilirubinémie non conjuguée

Leila Chaouch

La présente étude a examiné trois enzymes impliquées dans le métabolisme de la bilirubine. La première, l'enzyme 1A1 de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT1A1), est impliquée dans la glucuronidation hépatique de la bilirubine insoluble dans l'eau. Les deux autres, appelées SLCOB1 et SLCO1A2, sont des protéines impliquées dans le transport hépatique de la bilirubine. La déficience de ces types de protéines conduit à l'hyperbilirubinémie non conjuguée (UCB) et, par la suite, à la cholélithiase. L'UCB est une caractéristique du syndrome de Gilbert (GS) et du syndrome de Criglar-Najjar (CNS), qui sont deux défauts héréditaires du métabolisme de la bilirubine. Ces défauts sont causés par des mutations du gène UGT1A1 entraînant une réduction ou une absence d'activité enzymatique de l'UGT1A1. L'UCB est également observée chez les patients atteints d'hémolyse chronique comme la drépanocytose (SCD). Dans cet article, nous avons décrit les bases moléculaires du gène UGT1A1 chez des patients présentant une hyperbilirubinémie non conjuguée. Nous avons également étudié le rs4149000 de SLCO1A2 et le rs4149056 de SLCO1B1. 395 sujets sont inclus dans cette étude répartis en 102 patients SCA, 76 patients atteints de β-thalassémie, 76 patients atteints de cholélithiase et 141 témoins. L'analyse moléculaire a été réalisée par séquençage de l'ADN Sanger. Plusieurs outils bioinformatiques ont été utilisés pour explorer l'effet des nouvelles mutations. Quinze variations différentes de l'UGT1A1 ont été identifiées, parmi lesquelles quatre sont décrites pour la première fois. Concernant la prédiction des variations de l'UGT1A1 par les microARN, 15 nouveaux microARN ont été détectés pour cibler la séquence mutée de la mutation c.*90C>T et 5 nouveaux microARN ont été identifiés pour cibler la séquence mutée de la mutation c.*388C>T. Quant à SLCO1A2, nos résultats montrent que l'UCB est associé à rs4149000.