Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

La théorie de la porte explique la régulation neuronale régionale des cellules T activées entrant dans le système nerveux central

Daisuke Kamimura, Moe Yamada, Lavannya Sabharwal, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Akihiro Nakamura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima et Masaaki Murakami

Les cellules T auxiliaires de type 17 (Th17) sont un sous-ensemble de cellules T CD4 ⁺ activées qui produisent l'interleukine (IL)-17 et contribuent à la pathogenèse des maladies auto-immunes via l'induction de l'inflammation. La différenciation Th17 est induite par l'engagement du récepteur des cellules T en présence de plusieurs cytokines, dont l'IL-1β, l'IL-23, le TGF-β et l'IL-6. L'IL-6 est souvent élevée pendant l'inflammation et les maladies inflammatoires chroniques telles que les troubles auto-immuns. Nous avons montré qu'une combinaison d'IL-17 et d'IL-6 induit de manière synergique la production de molécules cibles, notamment diverses chimiokines et l'IL-6 elle-même dans les cellules non immunitaires telles que les fibroblastes et les cellules endothéliales. Nous avons nommé ce phénomène « amplificateur d'inflammation » et avons déterminé qu'il était essentiel à l'induction de maladies inflammatoires chroniques. De plus, nos résultats ont montré que l'amplificateur d'inflammation décrit l'activation simultanée de NF-κB et de STAT3, le signal principal étant NF-κB, et STAT3 agissant comme un signal de costimulation qui améliore l'expression des cibles NF-κB. Ainsi, l'amplificateur d'inflammation peut être considéré comme une boucle NF-κB dans les cellules non immunitaires qui établit l'état d'inflammation via l'expression locale de chimiokines. Il a été récemment démontré que l'activation de l'amplificateur d'inflammation dans l'endothélium des vaisseaux sanguins est renforcée par des stimuli neuronaux régionaux et entraîne une régulation positive locale des chimiokines et une infiltration ultérieure des cellules immunitaires et des cellules T CD4 ⁺ pathogènes . Ainsi, une porte pour les cellules immunitaires du sang vers le site de l'inflammation, y compris des régions comme le système nerveux central (SNC), peut être ouverte ou fermée par des stimulations neuronales régionales dans tout notre corps. Nous appelons ce phénomène la théorie de la porte. Dans cet article de synthèse, nous résumons nos données récentes, discutons de la physiologie de l'amplificateur d'inflammation et de la théorie de la porte dans diverses maladies inflammatoires.