Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le rôle émergent de l'interleukine-21 dans la transplantation

Aini Xie, Eric Dale Buras, Jiahong Xia et Wenhao Chen

Depuis sa découverte en 2000, il a été démontré que l'IL-21 joue un rôle essentiel dans la régulation des réponses immunitaires innées et adaptatives. L'IL-21 est produite principalement par de multiples types de cellules T effectrices CD4+ [cellules T auxiliaires 17 (Th17), cellules T auxiliaires folliculaires (TFH) et autres cellules CD4+ activées] et par les cellules NKT. En plus des signaux du récepteur des cellules T (TCR), la production d'IL-21 par les cellules T CD4+ activées est régulée de manière complexe par divers facteurs extrinsèques et molécules intrinsèques, tels que l'IL-6, l'IL-21, l'ICOS, le Stat3, l'IRF4 et le Batf. Étant donné que le récepteur de l'IL-21 (IL-21R) est largement exprimé sur les cellules T, B, NK et dendritiques (DC), la signalisation de l'IL-21 via Jak-Stat et d'autres voies a des effets pléiotropes directs sur leur prolifération, leur différenciation et leur fonction effectrice. Par exemple, alors que les cellules Th17 et TFH produisent de l'IL-21, l'IL-21 facilite également le développement de ces cellules. Les cellules TFH productrices d'IL-21 sont importantes pour la génération et le maintien des centres germinatifs et contrôlent la différenciation des cellules B des centres germinatifs et la production d'immunoglobulines. Ainsi, le déficit en IL-21R ou la neutralisation de l'IL-21 par la protéine de fusion IL-21R-Fc empêche l'auto-immunité médiée par les cellules B dans les modèles de souris BXSB.B6-Yaa+ ou MRL-Faslpr à tendance lupique, respectivement. L'IL-21 améliore également l'expansion et la cytotoxicité des cellules T effectrices CD8+. Au cours d'une infection virale par chorioméningite lymphocytaire chronique, la production chronique d'IL-21 par les cellules T CD4+ spécifiques de l'antigène est nécessaire pour maintenir la fonction des cellules T CD8+ pour le contrôle viral. L'IL-21 est également nécessaire au développement du diabète de type 1 à médiation cellulaire T chez les souris NOD, probablement en maintenant la fonction des cellules T effectrices de manière similaire. Récemment, deux articles ont montré que l'IL-21R-Fc prévient les réponses auto- et allo-immunes après la transplantation d'îlots. Une discussion opportune est donc nécessaire pour aborder les actions immunitaires de l'IL-21 ainsi que le potentiel thérapeutique du ciblage de l'IL-21 lors de la transplantation.