Immunothérapie : Libre accès
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Abstrait

Effet de l'inhibiteur de l'histone désacétylase, la trichostatine A, sur la transformation induite par l'IL-17A de MRC5 en myofibroblastes et son mécanisme

Shuo Li*, Jie Cao*, Qian Zhang, Zexin Guo, Jing Zhang, Wei Zhou, Yueqing Wu, Lixia Dong, Jing Feng

Objectif : Élucider la régulation potentielle de la transformation des fibroblastes médiée par l'IL-17A et le TSA.

Méthode : Le test MTT, le test d'activité HDAC1, l'immunofluorescence cellulaire et le Western blot ont été utilisés pour détecter l'expression des indicateurs associés.

Résultats : Les cellules MRC5 n'exprimaient qu'une petite quantité de vimentine. Le traitement à l'IL-17A a régulé à la hausse la prolifération des cellules MRC5, de manière dépendante de la concentration. Le traitement au TSA, cependant, a supprimé la prolifération des cellules MRC5. Le traitement à l'IL-17A a également régulé à la hausse l'activité HDAC1 dans les cellules MRC5, de manière dépendante de la concentration. En utilisant l'immunofluorescence, nous avons démontré que les cellules MRC5 traitées à l'IL-17A avaient des niveaux de vimentine, de collagène-I et d'a-SMA nettement élevés, par rapport aux témoins. Cependant, un traitement combiné d'IL-17A et de TSA a entraîné des niveaux nettement réduits de vimentine, de collagène-I et d'a-SMA, par rapport à l'IL-17A seule, bien que la quantité soit supérieure à celle des témoins. En utilisant l'analyse Western blot, nous avons également révélé que les cellules MRC5 traitées à l'IL-17A présentaient des niveaux nettement plus élevés de vimentine, d'a-SMA, de HDAC1, de p-Smad2 et de p-Smad3, et un niveau nettement réduit de Smad7, par rapport aux témoins. Dans le groupe d'intervention TSA, l'effet d'expression de la protéine ci-dessus était opposé. De plus, aucune différence perceptible n'a été observée dans les niveaux de Smad2 et Smad3 entre les groupes traités et non traités.

Conclusion : L'IL-17A stimule la prolifération des cellules MRC5 et augmente l'activité de HDAC1 et l'expression protéique. Elle transforme également les cellules MRC5 en myofibroblastes via l'activation du réseau de signalisation TGF-β1/Smads. La TSA, en revanche, supprime fortement la fibrose médiée par la voie TGF-β1/Smads en cessant l'activité de HDAC1 et l'expression protéique.