Journal de la leucémie
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Abstrait

Le site moléculaire actuel des néoplasmes myéloprolifératifs - TET-à-tête avec le jackpot mais pas de LNK jusqu'à présent pour résoudre la complexité

Olivier Bock

Les néoplasmes myéloprolifératifs thrombocytémie essentielle (TE), polycythémie vraie (PV) et myélofibrose primitive (MP) sont des troubles clonaux des cellules souches hématologiques ayant des évolutions cliniques et un pronostic différents. La caractéristique prédominante de ces entités est la surproduction d'au moins une lignée cellulaire dans la moelle osseuse. Les cellules sanguines périphériques sont différenciées de manière terminale et fonctionnelle, mais peuvent affecter par exemple la viscosité du sang avec un hématocrite élevé dans la PV conduisant au risque d'événements thrombotiques ou de saignement. La PMF, précédée d'un stade pré-fibrotique hypercellulaire, présente le risque le plus élevé de développer une fibrose médullaire manifeste avec une insuffisance médullaire consécutive. Le risque de crise blastique et de transformation en leucémie aiguë secondaire est également particulièrement élevé dans la PMF et la PV, mais plutôt rare dans la TE. Bien que distinguables les unes des autres par des critères cliniques et histopathologiques, la TE, la PV et la PMF peuvent présenter des chevauchements, c'est-à-dire aux stades précoces. De plus, les états hypercellulaires réactifs dans la moelle osseuse peuvent imiter un néoplasme myéloprolifératif (MPN), ce qui rend les marqueurs moléculaires définis très utiles. ET, PV et PMF partagent actuellement un certain nombre de défauts moléculaires qui sont détectables par des technologies précises et, dans un sens diagnostique, permettent ensuite une distinction nette des états réactifs. Certains de ces défauts moléculaires sont fréquents au stade de la leucémie aiguë secondaire ; d'autres ont été proposés comme étant des prédicteurs potentiels d'une progression de l'évolution de la maladie. Au mieux, le protagoniste des défauts moléculaires dans Ph-MPN, la Janus Kinase 2 avec sa mutation V617F, est devenu une cible thérapeutique en utilisant des inhibiteurs de petites molécules. Cette revue se concentre sur les défauts moléculaires découverts jusqu'à présent dans ET, PV et PMF en phase chronique et progression de la maladie, met en évidence certaines des thérapies actuelles et à venir et propose un modèle de maladie.