Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Effets bénéfiques d'un traitement oral prolongé par M-2 après infarctus du myocarde pour prévenir le développement d'une cardiomyopathie chez le rat

Katarzyna A Mitręga, Jerzy K Nożyński, Maurycy Porc et Tadeusz F Krzemiński

Nous avons précédemment montré que le métabolite M-2 des furnidipines améliorait le flux coronaire lors d'ischémies à faible débit et régionales in vitro . Cela a entraîné une réduction de la mortalité et de l'incidence, ou de la durée, des arythmies sévères dans les modèles in vivo .

L’objectif de cette étude était d’établir la période optimale de traitement oral avec M-2 pour prévenir ou retarder le développement d’une cardiomyopathie post-infarctus du myocarde (IDM) chez le rat.

Les rats Sprague-Dawley mâles (n=120) ont été utilisés pour modéliser l'IDM expérimental in vivo et également pour modéliser la perfusion physiologique du cœur de rat isolé. L'IDM a été provoqué par une occlusion permanente de l'artère coronaire gauche. Les rats survivants ont été traités avec M2 (4 mg/kg par jour) administré du 21 ^au 28 ^{, du} 21 ^au 35 , du 11 au 28 , ^du 11 au 35 ou du 6 au 35 ^jour , après l'IDM, pour l'estimation de routine des caractéristiques morphologiques de la cardiomyopathie.

Nous avons résumé que les principaux vecteurs des effets du traitement avec M-2 étaient :

1) « Revitalisation » des vaisseaux et cicatrices d’infarctus.

2) Intensification des événements angiogéniques.

3) Inhibition du remodelage cardiomyopathique du tissu myocardique suite aux deux processus mentionnés ci-dessus.

Les rats traités avec M-2 pendant les périodes les plus longues ont bénéficié d’une protection complète contre le développement d’une cardiomyopathie.

Le traitement précoce et de longue durée avec M-2 s'est avéré le plus efficace pour inhiber le développement de la cardiomyopathie. La bonne tolérance, la longue durée d'action, la faible toxicité et la fenêtre thérapeutique relativement large font du M-2 un candidat prometteur comme précurseur d'une nouvelle classe chimique de médicaments cardioprotecteurs.