Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Effet anti-inflammatoire de l'alpha-1 antitrypsine dans les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines infectées par le rhinovirus

Di Jiang, Reena Berman, Qun Wu, Connor Stevenson et Hong Wei Chu

Objectif : Une inflammation excessive des voies respiratoires est observée chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) qui subissent des exacerbations aiguës, souvent associées à une infection par le rhinovirus humain (VHR). L'alpha-1 antitrypsine (A1AT) a une fonction anti-inflammatoire dans les cellules endothéliales et les monocytes, mais son effet anti-inflammatoire n'a pas été étudié dans les cellules épithéliales des voies respiratoires de la BPCO. Nous avons déterminé la fonction anti-inflammatoire de l'A1AT dans les cellules épithéliales des voies respiratoires de la BPCO et les mécanismes sous-jacents tels que le rôle de la caspase-1.
Méthodes : Des cellules épithéliales bronchiques brossées de sujets atteints de BPCO et de sujets normaux ont été cultivées à l'interface air-liquide et traitées avec de l'A1AT ou de l'albumine sérique bovine (BSA, contrôle) deux heures avant l'exposition à la fumée de cigarette entière (WCS) ou à l'air, suivie d'une infection par le VHR-16. Après 24 heures d'infection virale, les surnageants cellulaires ont été collectés pour mesurer l'IL-8 et les cellules ont été examinées pour la caspase-1. La fonction anti-inflammatoire in vivo de l'A1AT a été déterminée en infectant des souris par voie intranasale avec du HRV-1B suivi d'A1AT ou de BSA en aérosol.
Résultats : L'A1AT a significativement réduit la production d'IL-8 induite par le WCS et le HRV-16 dans les cellules épithéliales des voies respiratoires normales et BPCO. Les cellules BPCO sont moins sensibles à l'effet anti-inflammatoire de l'A1AT que les cellules normales. L'A1AT a exercé la fonction anti-inflammatoire en partie via la réduction de la caspase-1 dans les cellules normales, mais pas dans les cellules BPCO. Chez la souris, l'A1AT a significativement réduit l'inflammation neutrophile pulmonaire induite par le HRV-1B.
Conclusions : L'A1AT exerce un effet anti-inflammatoire dans les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines exposées à la fumée de cigarette et infectées par le HRV, ce qui peut être lié à son effet inhibiteur sur l'activité de la caspase-1.