Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Ciblage des cellules souches cancéreuses humaines avec des anticorps monoclonaux

Cordon Naujokat

Les cellules souches cancéreuses (CSC) constituent une sous-population distincte de cellules tumorales qui présentent une capacité d'auto-renouvellement et d'initiation tumorale et la capacité de donner naissance aux lignées hétérogènes de cellules cancéreuses qui composent la tumeur. Les CSC possèdent divers mécanismes intrinsèques de résistance aux chimiothérapies conventionnelles, aux nouveaux médicaments ciblant les tumeurs et à la radiothérapie, leur permettant de survivre aux thérapies actuelles contre le cancer et d'initier la récidive tumorale et les métastases. Différentes protéines de surface cellulaire et transmembranaires exprimées par les CSC, notamment CD44, CD47, EpCAM (CD326), CD123, CD133, GD2, Lgr5, le récepteur I du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-IR) et des membres des voies de signalisation Notch et Wnt, ont été identifiées et principalement utilisées pour la caractérisation des CSC dans des contextes expérimentaux. Récemment, des anticorps monoclonaux et des constructions d'anticorps tels que Triomabs et BiTEs dirigés contre ces protéines CSC ont montré une efficacité contre les CSC chez des souris xénogreffes humaines, et certains d'entre eux ont démontré leur capacité à induire une régression tumorale lors d'essais cliniques.
Étant donné que les thérapies anticancéreuses actuelles ne parviennent pas à éliminer les CSC, ce qui conduit finalement à une récidive et à une progression du cancer, le ciblage sélectif des CSC avec des mAbs et des constructions d'anticorps examinés ici peut représenter une stratégie thérapeutique nouvelle et prometteuse pour éradiquer le cancer.