Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Récepteurs co-inhibiteurs des lymphocytes T : fonctions et mécanismes de signalisation

Thilipan Thaventhiran, Swaminathan Sethu, Han Xian Aw Yeang, Laith Al-Huseini, Junnat Hamdam et Jean G Sathish

L'activation des lymphocytes T est un événement central dans la réponse immunitaire adaptative et commence essentiellement par la reconnaissance d'un peptide antigénique dans le contexte d'un complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) sur une cellule présentatrice d'antigène par le récepteur des lymphocytes T (TCR). Le processus d'activation des lymphocytes T consiste en une orchestration de divers modules fonctionnels tels que la polymérisation de l'actine, la structuration des récepteurs de surface cellulaire, le flux de calcium, la formation de synapses immunologiques, l'adhérence améliorée et la transcription génétique. Ces modules sont médiés par un certain nombre de protéines de signalisation via la phosphorylation inductible, l'activation enzymatique et les interactions protéine-protéine et protéine-lipide. Cette interaction complexe et dynamique d'événements de signalisation régit les décisions prises par les lymphocytes T en termes d'expression génétique, de prolifération, de différenciation, de survie et de migration. Ces résultats sont influencés par l'ampleur, la durée et le contexte des signaux d'activation. Les signaux d'activation ont le potentiel d'être modulés par une famille de récepteurs appelés récepteurs co-inhibiteurs qui comprennent PD-1, LAG-3, TIM-3 et CTLA-4. Les récepteurs co-inhibiteurs modulent la signalisation en utilisant des mécanismes tels que la compétition des ectodomaines avec les contre-récepteurs et en utilisant des médiateurs intracellulaires tels que les protéines phosphatases. Les récepteurs co-inhibiteurs peuvent agir comme des seuils, des modulateurs, des points de contrôle et des mécanismes de rétroaction qui peuvent potentiellement affiner la qualité et l'ampleur de la réponse immunitaire des lymphocytes T. Étant donné le rôle clé de ces récepteurs dans la modulation de la réponse immunitaire, ils sont de plus en plus ciblés pour une intervention immunitaire dans divers contextes pathologiques. Cette revue examine la compréhension actuelle du rôle des récepteurs co-inhibiteurs dans l'influence de la signalisation des lymphocytes T.