Journal de pathologie médicale et chirurgicale
Libre accès

Abstrait

Dysfonctionnement synaptique et effecteurs intracellulaires de neuro-inflammation dans la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs

Akari Andro*

Les processus dynamiques contrôlés par les régulateurs de la plasticité ou de la morphogenèse des compartiments pré- et postsynaptiques soutiennent la fonction synaptique. Au moment de l'initiation de la maladie dans les troubles neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer (MA), un dysfonctionnement synaptique précède souvent la perte neuronale et une microglie dysrégulée induit une neuro-inflammation prolongée avec des symptômes cliniques graves. Alors que la clairance de la bêta-amyloïde (Aβ ) altérée par l'apolipoprotéine E4 (ApoE4) dérivée des astrocytes a été considérée comme le principal contributeur à la MA sporadique, il a été démontré que les effecteurs intracellulaires, tels que les protéines régulatrices de l'adhésion cellulaire ou les médiateurs lipophiles, régulent l'homéostasie synaptique et sont en outre impliqués dans le contrôle de la dissémination inflammatoire chronique pendant les périodes neurodégénératives. Les protéines de la famille des caténines, telles que la β -caténine et la caténine p120, contrôlent le trafic de cadhérine et le réarrangement du cytosquelette. Il a été démontré que la signalisation de la caténine aberrante joue un rôle dans le dysfonctionnement neuronal observé dans les modèles de MA ou de maladie de Parkinson (MP) avec un traitement irrégulier de la protéine précurseur amyloïde (APP) ou de la vulnérabilité oxydative.