Journal des essais cliniques
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Abstrait

Protocole d'étude pour un essai clinique de phase II/III, randomisé et contrôlé par placebo, visant à réduire la fréquence des effets indésirables auto-immuns dans le traitement de la sclérose en plaques par l'alemtuzumab en utilisant la déplétion des cellules B : l'essai RAMBLE

Michelle Ntiamoah, Chris Camarda, Chloey Osborne, Sofia Jiménez Sanchez, Fiona Marple-Clark, Victoria Cottam, Michelle Prosser, Rebecca Ward, Sin Hong Chew, Kayla Ward, Simon Arnett, Laura Clarke, Joshua Barton, Mike Boggild, Andrew Swayne, Stefan Blum, Zara Ioannides, Pamela A McCombe, Helmut Butzkueven, Michael Levy, Simon A Broadley

Les anticorps monoclonaux tels que l'alemtuzumab sont utilisés dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP) en raison de leur grande spécificité et de leur efficacité. Bien que très efficace, l'alemtuzumab provoque des effets indésirables auto-immuns. Un récent essai clinique de phase I sur le traitement par rituximab administré chaque fois que le nombre de lymphocytes B atteignait 50 % des niveaux de base après un traitement de la SEP par l'alemtuzumab a démontré un profil d'innocuité et d'efficacité prometteur.

L'essai RAMBLE (Reducing the frequency of Autoimmune adverse events in the treatment of Multiple sclerosis with alemtuzumab using B celL dEpletion) est un essai clinique multicentrique randomisé de phase II/III, contrôlé par placebo, mené sur cinq sites dans le Queensland, en Australie. Le produit expérimental, le rituximab, est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD20. L'étude recrutera 80 personnes âgées de 18 à 55 ans qui ont reçu un diagnostic de SEP au cours des 10 dernières années et qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion définis.

L'objectif principal est de démontrer une réduction de l'apparition de maladies auto-immunes avec l'administration de rituximab après un traitement par alemtuzumab pour la SEP en mesurant les événements indésirables auto-immuns, notamment les maladies thyroïdiennes, la thrombocytopénie idiopathique et la néphropathie anti-GBM. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la sécurité et l'efficacité de cette approche thérapeutique ainsi que d'évaluer le profil du répertoire immunitaire des cellules T et B qui réapparaissent.