Journal de la recherche osseuse
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Abstrait

Structure, fonction et ciblage des récepteurs des protéines morphogénétiques osseuses

Joseph Walker

Les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) sont des cytokines libérées qui régulent le destin et le fonctionnement des cellules dans divers types de cellules. Elles activent des récepteurs spécifiques de type I et II de la sérine/thréonine kinase BMP, tels que BMPRIA et BMPRII, pour provoquer des réponses cellulaires. Trois récepteurs de type II et quatre de type I ont été identifiés comme des kinases de type récepteur d'activine (ALK). La kinase de type II, qui est constitutivement active, phosphoryle le récepteur de type I, qui active la signalisation intracellulaire en phosphorylant les effecteurs SMAD. Les récepteurs auxiliaires de surface cellulaire tels que l'endogline et les molécules de guidage répulsif (RGM), qui ne possèdent pas de motifs enzymatiques inhérents, peuvent affiner la signalisation en contrôlant l'interaction des ligands BMP avec les BMPR. L'annotation fonctionnelle des gènes producteurs de BMPR a aidé à comprendre les mécanismes sous-jacents des troubles causés par des mutations dans ces gènes. Les mutations de fermeture de fonction BMPRII, Endoglin et RGM ont été associées respectivement à l'hypertension artérielle pulmonaire, à la télangiectasie hémorragique héréditaire et à l'hémochromatose juvénile.