Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Altérations de la glycoprotéine 130 dépendantes du stress : implications pour la réactivité des cellules gliales, la signalisation des cytokines et la santé des cellules ganglionnaires dans le glaucome

Echevarria FD, Walker CC, Abella SK, Won M et Sappington RM

Objectif : La famille de cytokines interleukine-6 ​​(IL-6) est associée à la survie des cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) et à la réactivité gliale dans le glaucome. Le but de cette étude était d'évaluer les modifications liées au glaucome de la glycoprotéine-130 (gp130), le transducteur de signal commun de la famille de cytokines IL-6, en relation avec la santé des CGR, la réactivité gliale et l'expression des membres de la famille des cytokines IL-6.
Méthodes : Pour toutes les expériences, nous avons examiné la rétine saine (jeune C57), la rétine âgée (C57 âgée), la rétine prédisposée au glaucome (jeune DBA/2) et la rétine avec un glaucome induit par la PIO (DBA/2 âgée). Nous avons déterminé l'expression des gènes rétiniens de la gp130 et des membres de la famille de l'IL-6, en utilisant la PCR quantitative, et l'expression protéique de la gp130, en utilisant l'ELISA multiplex. Pour la localisation des protéines et l'expression spécifique des cellules, nous avons réalisé un co-immunomarquage pour gp130 et des marqueurs spécifiques du type de cellule. Nous avons utilisé la microscopie quantitative pour mesurer l'expression spécifique de couche de gp130 et ses relations avec la réactivité des astrocytes et de la glie de Müller et le transport axonal des RGC, comme déterminé par l'absorption et le transport de la sous-unité β de la toxine cholérique (CTB).
Résultats : L'expression génique de gp130 était élevée avec tous les facteurs de stress liés au glaucome, mais seul le vieillissement normal augmentait les taux de protéines. Dans la rétine saine, gp130 se localisait principalement dans la rétine interne, où elle était exprimée par les astrocytes, les cellules de Müller et les RGC. L'analyse spécifique de couche de l'expression de gp130 a révélé une expression accrue dans la rétine vieillissante et une expression diminuée dans la rétine glaucomateuse qui était dépendante de l'excentricité. Ces changements liés au glaucome dans l'expression de gp130 étaient corrélés avec le niveau d'expression de GFAP et de glutamine synthétase, ainsi qu'avec le transport axonal dans les RGC. Les relations entre gp130, la réactivité gliale et la santé des RGC pourraient avoir un impact sur la signalisation de nombreuses cytokines de la famille IL-6, qui présentaient une expression globalement accrue de manière dépendante du facteur de stress.
Conclusions : Les facteurs de stress liés au glaucome, notamment le vieillissement normal, la prédisposition au glaucome et le glaucome induit par la PIO, modifient différemment l'expression de gp130 et ces altérations ont des implications directes sur la réactivité des astrocytes et de la glie de Müller, la santé des RGC et la signalisation des cytokines.