Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Evan C Meszaros et Charles J Malemud
Des chondrocytes juvéniles humains immortalisés T/C28a2 ont été utilisés pour déterminer dans quelle mesure l'activation des transducteurs de signal et activateurs de la transcription-1 (STAT1) s'est produite en réponse à l'interleukine-6 humaine recombinante (rhIL-6) ou à la rhIL-6 en combinaison avec le récepteur soluble de l'IL-6 (sIL-6R). Deux formes de STAT1, STAT1A et STAT1B, ont été identifiées par SDS-PAGE et Western blot avec un anticorps anti-STAT1. Le Western blot a révélé que STAT1 était constitutivement phosphorylé (p-STAT1). Bien que l'incubation des chondrocytes T/C28a2 avec la rhIL-6 (50 ng/ml) ait augmenté le p-STAT1A de Δ=22,3% après 30 min, cette différence en pourcentage n'a pas atteint la signification par analyse du Chi carré. De même, aucun effet de la rhIL-6 (Δ=+10,7%) sur p-STAT1B n'a été observé à 30 min. En revanche, bien que la combinaison de rhIL-6 plus sIL-6R n'ait eu aucun effet sur p-STAT1A, la rhIL-6 plus sIL-6R a augmenté p-STAT1B de Δ=73,3% (p<0,0001) après 30 min par rapport au groupe témoin et de Δ=56,7% (p<0,0001) par rapport à la rhIL-6 seule. Janex-1, un inhibiteur spécifique de la Janus kinase-3 (100 μM) a partiellement réduit l'effet de la rhIL-6 sur p-STAT1B de Δ=27,7% (p<0,05). Les résultats de cette étude ont montré que STAT1A/STAT1B était constitutivement activé dans les chondrocytes T/C28a2. Bien que la rhIL-6 ait augmenté le p-STAT1B dans une faible mesure, la combinaison de rhIL-6 plus sIL-6R était beaucoup plus efficace pour stimuler la phosphorylation de STAT1B par rapport aux témoins ou à la rhIL-6 seule. Ces données étayent la probabilité que, bien que l'activation de STAT1 médiée par JAK3 dans les chondrocytes T/C28a2 puisse impliquer la voie IL-6/IL-6R/gp130, ces résultats indiquent que l'activation de STAT1 en réponse à l'IL-6 impliquait préférentiellement la signalisation trans de l'IL-6 via sIL-6R.