Journal de la recherche osseuse
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Abstrait

Le SRT2183 et le SRT1720, mais pas le resvératrol, inhibent la formation et la résorption des ostéoclastes en présence ou en l'absence de Sirt1

Ramkumar Thiyagarajan, Maria Rodríguez Gonzalez, Catherine Zaw, Kenneth Ladd Seldeen, Mireya Hernandez, Manhui Pang, Bruce Robert Troen*

Contexte : La résorption osseuse ostéoclastique augmente considérablement avec le vieillissement, conduisant à l'ostéoporose caractérisée par des os faibles et fragiles. Les souris présentent une plus grande résorption osseuse et une faible masse osseuse lorsque Sirt1 est retiré de leurs ostéoclastes. Nous avons étudié ici les impacts ex vivo des activateurs putatifs de Sirt1, le resvératrol (RSV), le SRT2183 et le SRT1720, sur la formation et l'activité des ostéoclastes dans les cellules de moelle osseuse primaires de souris (BMC) dérivées de souris de type sauvage (WT) et de souris knockout Sirt1 spécifique des ostéoclastes (OC-Sirt1KO) et dans la lignée cellulaire de macrophages de souris RAW264.7.

Résultats : Nous avons constaté que SRT2183 et SRT1720 inhibent la formation d'ostéoclastes et de ceintures d'actine dans les cellules BMC et les cellules RAW264.7, alors que RSV ne le fait pas. Nous avons également observé que les souris OC-Sirt1KO présentaient une densité minérale osseuse inférieure et que les cellules BMC récoltées chez ces souris produisaient plus d'ostéoclastes que les cellules BMC récoltées chez des témoins de la même portée. Il est intéressant de noter que SRT2183 et SRT1720 ont tous deux réduit la formation d'ostéoclastes et de ceintures d'actine dans les cellules BMC des souris OCSirt1KO. SRT2183 et SRT1720 ont également perturbé de manière significative les ceintures d'actine des ostéoclastes matures générés à partir des cellules BMC des souris WT, dans les 3 et 6 heures suivant l'administration, respectivement. De plus, ces composés ont inhibé l'activité de résorption des ostéoclastes matures, alors que RSV ne l'a pas fait.

Conclusion : Nos résultats suggèrent que SRT2183 et SRT1720 entravent la résorption osseuse en perturbant les ceintures d'actine des ostéoclastes matures, inhibent la formation de ceintures d'actine et inhibent l'ostéoclastogenèse même en l'absence de Sirt1. Ainsi, le mécanisme d'action de ces composés semble s'étendre au-delà de l'activation de Sirt1 et peut-être ouvrir la voie à de nouvelles thérapies potentielles pour atténuer la perte osseuse associée à l'ostéoporose.