Lupus: accès libre
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Abstrait

SLE : chaîne légère monoclonale recombinante inhabituelle NGTA3-Pro-DNase possédant trois activités différentes : trypsine-like, métalloprotéase et DNase

Anna M. Timofeeva, Valentina N. Buneva et Georgy A. Nevinsky*

Objectif : Les anticorps hydrolysant l'ADN et la protéine basique de la myéline (MBP) peuvent jouer un rôle important dans la pathogenèse du lupus érythémateux disséminé (LED), leur analyse semble donc importante.

Résultats : Chez les mammifères, il existe des protéases à sérine, des métalloprotéases et des DNases. Chacune de ces enzymes et de nombreuses autres ne catalysent qu'une seule réaction chimique. Nous avons mis en évidence une situation très inhabituelle et imprévisible dans le cas d'abzymes monoclonales correspondant aux sérums de patients atteints de LES. Les petits pools de particules de phage présentant des chaînes légères avec une affinité différente pour la protéine basique de la myéline (MBP) ont été isolés par chromatographie d'affinité sur MBP-Sepharose. Contrairement aux enzymes canoniques, l'une des vingt-cinq MLCh a démontré trois activités enzymatiques différentes ; elle a efficacement hydrolysé la MBP (mais pas d'autres protéines) et l'ADN. Les vingt-quatre autres MLCh n'ont hydrolysé que la MBP. L'activité protéolytique de la NGTA3-pro-DNase a été efficacement inhibée par des inhibiteurs spécifiques des sérine-like (PMSF) et des métalloprotéases (EDTA). Les propriétés de protéase et de DNase de la NGTA3-pro-DNase diffèrent considérablement de celles des enzymes canoniques correspondantes.

Conclusion : Il s'agit du premier exemple d'anticorps monoclonaux possédant trois activités catalytiques différentes. La possibilité principale de l'existence d'anticorps monoclonaux possédant plusieurs activités enzymatiques différentes est inattendue mais très importante pour la compréhension des fonctions biologiques inconnues des immunoglobulines humaines.