Journal des techniques de chromatographie et de séparation
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Abstrait

Détermination simultanée du dofétilide et de l'amlodipine dans le plasma par HPLC

Nisrin Kaddar, Sylvie Pilote, Simon Wong, Bertrand Caillier, Dany Patoine, Benoit Drolet et Chantale Simard

Le dofétilide est un antiarythmique de classe III utile dans la prise en charge de la fibrillation auriculaire mais également connu pour allonger l'intervalle QT sur l'ECG et pour induire des tachyarythmies ventriculaires malignes telles que les torsades de pointes (TDP). Les médicaments ayant des propriétés de blocage des canaux calciques contribuent à diminuer l'incidence des TDP. L'amlodipine est un antagoniste des canaux calciques dihydropyridine. Considérant l'utilisation combinée potentiellement sûre et utile du dofétilide et de l'amlodipine, nous avons entrepris des études de biotransformation du médicament. Pour réaliser des études visant à évaluer l'interaction pharmacocinétique possible entre ces médicaments, un test HPLC sensible unique capable de quantifier les deux médicaments simultanément était nécessaire. Une méthode HPLC sensible et spécifique utilisant un tandem de détection UV/fluorescence a été décrite pour l'analyse de l'amlodipine et du dofétilide dans le plasma. Les études de précision intra-journalière et inter-journalière ont montré une bonne reproductibilité avec des coefficients de variation inférieurs à 10 % pour tous les analytes. Les limites de détection étaient de 0,5 ng/mL et 0,25 ng/mL et les limites de quantification étaient de 1,7 ng/mL et 0,8 ng/mL pour le dofétilide et l'amlodipine respectivement. Cette nouvelle méthode pourrait être d'une grande utilité dans de nombreuses applications telles que les études de pharmacocinétique et d'interactions médicamenteuses in vitro et in vivo, ainsi que le suivi thérapeutique des médicaments.