Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Mécanismes de signalisation qui équilibrent le potentiel antiviral, autoréactif et antitumoral des cellules T à faible affinité

Michael Hebeisen, Nathalie Rufer, Susanne Oberle, Daniel E Speiser et Dietmar Zehn

Les lymphocytes T nous protègent contre un grand nombre de maladies infectieuses. Plusieurs éléments de preuve indiquent que les lymphocytes T peuvent également éliminer les cellules malignes et modifier la progression des tumeurs. Ces deux types de réponses immunitaires étaient traditionnellement considérés comme impliquant différents types ou qualités de lymphocytes T. On pensait que les réponses immunitaires spécifiques aux agents pathogènes étaient principalement médiées par des lymphocytes T porteurs de récepteurs de lymphocytes T à haute affinité (TCR) spécifiques aux antigènes d'origine microbienne. En revanche, l'immunité antitumorale ou les maladies auto-immunes impliquent normalement des TCR ayant une affinité intermédiaire à faible pour les auto-antigènes, et on pense que les lymphocytes T à faible affinité ont un potentiel de lymphocytes T effecteurs considérablement réduit. Cependant, des découvertes récentes montrent que le répertoire des lymphocytes T spécifiques aux agents pathogènes est plus diversifié qu'on ne le pensait auparavant et qu'un nombre significatif de lymphocytes T effecteurs à faible affinité différenciés et pleinement fonctionnels apparaissent lors d'infections. Dans cette revue, nous résumerons notre compréhension actuelle de l'importance et de la capacité effectrice des lymphocytes T à faible affinité lors d'infections, d'auto-immunité et de réponses antitumorales. Nous discuterons de la manière dont la fonction des lymphocytes T est influencée par l'affinité et la force du signal du TCR, et nous nous concentrerons sur la manière dont l'expression des récepteurs inhibiteurs et activateurs impacte la fonction des lymphocytes T ayant différentes affinités antigéniques. La manipulation de l'activité des lymphocytes T en engageant ou en bloquant ces voies présente un énorme potentiel pour modifier l'issue clinique des maladies malignes, des infections chroniques et des troubles auto-immuns.