Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le traitement séquentiel par ténofovir plus interféron peg améliore l'immunité innée et adaptative par rapport à la monothérapie par ténofovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique

Nirupma Trehanpati, Arshi Khanam, Syed Hissar, Rashi Sehgal, Ritu Khosla, Paul David, Ashish Kumar, Anupama Prashar, Ankit Bhardwaj, Shyam Kottilil et Shiv Kumar Sarin

La réduction de la charge virale suivie d'une immunomodulation est une approche émergente pour améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints d'hépatite B chronique (HBC). Des défauts fonctionnels persistants dans les cellules dendritiques (CD) ont été observés chez les patients atteints d'HBC, même avec un traitement antiviral efficace. Nous avons étudié les effets de la thérapie séquentielle au ténofovir plus Peg-IFN (SQT) sur la restauration fonctionnelle de l'immunité innée et adaptative chez les patients atteints d'HBC. Les patients atteints d'HBC HBeAg+ ont été randomisés pour recevoir pendant 48 semaines soit une monothérapie au ténofovir (TM ; Gr.1, n = 30), soit du ténofovir avec ajout d'interféron PEG de la semaine 12 à la semaine 36, suivi d'une thérapie séquentielle au ténofovir (SQT ; Gr. 2, n = 28) pendant 48 semaines. Les paramètres biochimiques se sont améliorés de manière significative avec le traitement à la semaine 24 dans les deux groupes, mais la séroconversion HBeAg à la semaine 48 s'est produite plus fréquemment après la SQT (21 %) que la TM (13 %). Français À la semaine 24, l'expression et la fonction de TLR7 et TLR9 dans les DC étaient significativement augmentées dans le SQT par rapport au TM (p<0,05). L'activité phagocytaire des DC, la production d'IFN-α et de TNF-α par les mDC et les pDC et l'expression de miRNA spécifiques pour la prolifération et la maturation des DC comme miR155 et miR221, étaient plus élevées dans le SQT (p<0,05). Après 24 semaines, le SQT a restauré significativement plus de cellules T CD8 circulantes (p=0,02), de cellules T CD8+CD127+ (p=0,03) et a réduit l'expression de PD-1 sur les cellules T CD8 (p=0,04) par rapport au TM. Nos résultats montrent qu'en une courte période de 24 semaines, le SQT améliore significativement la fonctionnalité des DC. La régulation positive des TLR7 et TLR9 et miR155 dans les cellules dendritiques par le PEG-IFN-α est un nouveau mécanisme qui pourrait être très important dans le développement d'une réponse antivirale efficace. L'influence d'une durée plus longue du SQT et de l'immunomodulation doit être étudiée.