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Abstrait

Sécurité et efficacité de l'administration intracoronaire d'Ad-HGF pour le traitement des maladies coronariennes sévères : résultats du suivi à long terme d'un essai clinique de phase I

Haoyu Meng, Yingqiang Du, Bo Chen, Mohammad Bilaal Toorabally, Ze-Mu Wang, Ningtian Zhou, Zhihui Xu, Dingguo Zhang, Zhengxian Tao, Liansheng Wang, Qingzhe Jia et Zhijian Yang

Objectif : Cette étude est un suivi à long terme de notre précédent essai clinique de phase I et vise à évaluer la sécurité et l’efficacité à long terme de l’administration intracoronaire d’Ad-HGF pour le traitement des maladies coronariennes.

Méthodes : Cette étude inclut 22 patients (11 dans le groupe expérimental et 11 dans le groupe témoin) atteints d'une maladie coronarienne diffuse et sévère qui avaient reçu le traitement médicamenteux standardisé optimal et n'étaient pas susceptibles d'une revascularisation. Le transfert de gène Ad-HGF intracoronaire a été administré à la partie distale de l'artère accessible par ballonnet sur fil ou à l'ostium des vaisseaux cibles par cathéter coronaire diagnostique dans le groupe expérimental. Les paramètres de sécurité ont été mesurés et comparés entre la ligne de base et les suivis (5 semaines ; 12 mois ; 36 mois) uniquement dans le groupe expérimental. Les changements des paramètres d'efficacité (fraction d'éjection, FE) entre la ligne de base et le suivi à 36 mois (δEF) ont été mesurés dans les deux groupes et comparés entre eux.

Résultats : Cette étude a confirmé la sécurité à long terme de l'administration intracoronaire d'Ad-HGF pour le traitement de la maladie coronarienne diffuse sévère. Les onze patients du groupe expérimental étaient tous en vie après un suivi de 36 mois. Au cours du suivi, aucune arythmie d'apparition récente n'a été enregistrée ; aucune tumeur maligne n'a été diagnostiquée ; aucune fièvre paroxystique ou de longue durée n'a été enregistrée ; aucune anomalie vasculaire rétinienne n'a été diagnostiquée. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les suivis et les valeurs initiales en ce qui concerne les paramètres sanguins, notamment les globules blancs, l'Hb, l'ALT, l'AST, l'urée, la Cr, l'ACE et l'AFP. De plus, l'Ad-HGF intracoronaire a efficacement amélioré la FE échocardiographique au suivi à 36 mois par rapport à la valeur initiale (F = 4,4, p = 0,024) et au groupe témoin (δEF : 3,5 ± 1,1 contre -4,5 ± 1,3, DM : 8, p = 0,0001). Le sous-groupe à dose moyenne-élevée a également montré un ECT-EF plus élevé au suivi à 36 mois que la valeur initiale (DM : 4,8, p = 0,017, n = 8) et une amélioration plus élevée de l'ECT-EF que le groupe témoin (δEF : 4,8 ± 1,5 contre 0,3 ± 1,7, DM : 4,5, p = 0,08).

Conclusion : L’administration intracoronaire d’Ad-HGF est sûre et potentiellement efficace pour améliorer la FE des patients atteints d’une maladie coronarienne diffuse sévère lors d’un suivi de 3 ans.