Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Rôles des synthases d'oxyde nitrique dans les maladies vasculaires artérioscléreuses : aperçu des modèles génétiques murins

Masato Tsutsui, Hiroaki Shimokawa, Akihide Tanimoto, Nobuyuki Yanagihara, Masahito Tamura et Yutaka Otsuji

L'oxyde nitrique (NO) exerce une variété d'actions biologiques dans des conditions physiologiques et pathologiques. Le NO est synthétisé par trois isoformes distinctes de NO synthase (NOS), codées par trois gènes NOS distincts, dont la NOS neuronale (nNOS), inductible (iNOS) et endothéliale (eNOS), qui sont toutes exprimées dans le système vasculaire humain. Bien que les rôles des NOS dans les maladies vasculaires artérioscléreuses aient été décrits dans des études pharmacologiques avec des inhibiteurs NOS sélectifs et non sélectifs, la sélectivité et la spécificité des inhibiteurs NOS continuent de faire l'objet de débats. Pour résoudre ce problème, des animaux génétiquement modifiés ont été créés. Tous les types d'animaux déficients en gènes NOS ont été développés, y compris des souris déficientes en NOS simple, double et triple, et divers types d'animaux transgéniques NOS (TG) ont également été générés, y compris des souris TG conditionnelles et non conditionnelles portant une surexpression spécifique au site de chaque gène NOS. Les rôles des isoformes individuelles de la NOS ainsi que de l'ensemble du système NOS dans les maladies vasculaires artérioscléreuses ont été largement étudiés chez ces souris, ce qui a permis de mieux comprendre l'importance physiopathologique des NOS dans les maladies vasculaires artérioscléreuses humaines. La présente revue, qui s'appuie sur des études réalisées avec des modèles génétiques murins de NOS, résume les dernières connaissances sur les NOS et les maladies vasculaires artérioscléreuses.