Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Rôle des six protéines transmembranaires de la prostate (STAMP) dans le cancer de la prostate – Relation avec les gènes de survie

Ceren Gonen-Korkmaz, Gulnur Sevin, Goksel Gokce, Mehmet Zuhuri Arun, Gunay Yetik-Anacak, Gokce Yıldırım, Lokman Varisli, Buket Reel, Aysegul Kaymak, Mazen Saeed Abdulaziz et Deniz Ogut

Les études sur le cancer de la prostate se concentrent sur l'identification des gènes régulés par les récepteurs aux androgènes (AR) qui sont également fortement exprimés dans la prostate. En tant que candidats prometteurs, les gènes de la famille STAMP STAMP1/STEAP2, STAMP2/STEAP4 et STEAP3 sont impliqués dans l'apoptose et le cycle cellulaire dans le cancer métastatique de la prostate. La NADPH oxydase vasculaire génère du superoxyde et d'autres ROS, qui stimulent la dégradation d'IkappaB et l'activation de NF-kB par des sous-unités de NADPH oxydases, à savoir p47phox et p67phox induites par différents stimuli tels que le peroxyde d'hydrogène. Le peroxyde d'hydrogène a augmenté les niveaux d'expression de p67phox. Ils ont également un rôle dans les gènes sensibles à la redox tels que la famille de gènes STAMP. L'analyse par cytométrie de flux des cellules LNCaP a été réalisée à l'aide d'une coloration à l'annexine V et des graphiques d'indice apoptotique ont été dessinés. STAMP1 et STAMP2 ont montré une capacité antioxydante totale par rapport au contrôle avec incubation au peroxyde d'hydrogène. En utilisant la technologie siRNA dans les cellules LNCaP exprimant le mutant p53, le silençage de p53 a montré une augmentation significative de MDM2 et une diminution des niveaux d'ARNm de la caspase 9 lors de la RT-PCR. Le silençage de STAMP2, une diminution significative de p47phox a été observée, mais le silençage de STAMP1 a contrecarré cet effet sur l'expression de Cu/ZnSOD. En conclusion, les protéines STAMP ont des effets sur les gènes induits par le stress oxydatif avec des changements significatifs et opposés.