Troubles pancréatiques et thérapie
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Abstrait

Rôle de la signalisation JNK et de l'AHR dans la fibrose, implications pour de nouvelles thérapies

Thérèse C. Hemsworth-Peterson

Dans cette étude, un rôle des molécules de signalisation dans la fibrose expérimentale est établi à l'aide d'un nouveau modèle de fibrose. Le traitement au phosphore jaune des souris knockout AHR-/- a provoqué une fibrose en 7 jours et a fourni une fenêtre étroite dans laquelle caractériser la régulation des molécules de signalisation. Les souris utilisées étaient des souris AHR-/- (5 semaines) avec et sans traitement au phosphore jaune (YP) par rapport à C57BL/6 (5 semaines). Le YP (0,6 mg/kg) a été administré aux souris AHR-/- pendant 1 semaine. Un sous-groupe de souris a également reçu de l'antisens c-jun. Un groupe de souris AHR-/- (âgées de 10 à 24 semaines) a également été étudié pour vérifier le développement spontané de la fibrose hépatique au fil du temps chez ces animaux. En tant qu'indice de fibrose, la teneur en collagène du foie a été déterminée par coloration rouge Sirius/vert rapide chez ces animaux, les niveaux de c-Jun hépatique et de collagène ont également été évalués par analyse Western. Les résultats indiquent que sans traitement YP, il y a eu une augmentation spontanée significative de la teneur en collagène du foie chez les souris AHR-/- de la semaine 5 à la semaine 24. De plus, les résultats indiquent que le traitement YP a augmenté le taux de fibrose chez les souris AHR-/- et que cette augmentation de la teneur en collagène avec seulement une semaine de traitement YP a produit une fibrose (c'est-à-dire des niveaux élevés de collagène) équivalente à celle observée spontanément chez les souris AHR-/- âgées de 24 semaines non traitées. En utilisant l'analyse Western, on a constaté que le c-Jun et le collagène étaient tous deux élevés dans les foies de souris AHR-/- âgées de 5 semaines traitées avec YP. Nous avons ainsi identifié une régulation positive du c-jun et du collagène indiquant un taux accru de fibrose dans ce nouveau modèle. L'utilisation de la technologie antisens du c-jun a efficacement réduit les molécules cibles. En conclusion, des cibles moléculaires ont été identifiées dans un modèle accéléré de fibrose hépatique et en utilisant la technologie antisens, les cibles ont été inhibées et la fibrose a été bloquée.