Recherche immunitaire
Libre accès

Abstrait

Les ARNm des protéines ribosomiques sont régulés par la traduction lors de l'activation des cellules dendritiques humaines par le LPS

Maurizio Ceppi, Giovanna Clavarino, Evelina Gatti, Enrico K Schmidt, Aude de Gassart, Derek Blankenship, Gerald Ogola, Jacques Banchereau, Damien Chaussabel

Contexte : Les cellules dendritiques (DC) sont les sentinelles du système immunitaire des mammifères, caractérisées par un processus de maturation complexe piloté par la détection des agents pathogènes. Bien que de nombreuses études aient décrit l'analyse des DC activées par profilage transcriptionnel, des découvertes récentes indiquent que les ARNm sont également régulés au niveau de la traduction. Une analyse systématique des ARNm régulés par la traduction à différents stades de l'activation des DC a été réalisée en utilisant le profilage traductionnel, qui combine le fractionnement en gradient de saccharose des ARNm liés aux polysomes avec l'analyse des puces à ADN. Résultats : Les populations d'ARNm totaux et liés aux polysomes purifiées à partir de DC immatures, stimulées par LPS pendant 4 h et 16 h, dérivées de monocytes humains ont été analysées sur des puces à ADN Affymetrix U133 2.0. Un groupe de 375 transcrits a été identifié comme étant régulé par la traduction pendant l'activation des DC. En plus de plusieurs voies biochimiques liées à l'immunité, la fonction biologique la plus statistiquement pertinente identifiée parmi les ARNm régulés par la traduction était la biosynthèse des protéines elle-même. Nous avons isolé un groupe de 11 grandes protéines ribosomiques, les ARNm, qui sont libérées des polysomes à un stade tardif de la maturation, suggérant l'existence d'une boucle de rétroaction négative régulant la traduction dans les DC et reliant les protéines ribosomiques à la fonction immunomodulatrice. Conclusion : Nos observations soulignent l'importance de la régulation de la traduction au cours de la réponse immunitaire et pourraient favoriser l'identification de nouveaux réseaux protéiques pertinents pour l'immunité. Notre étude fournit également des informations sur l'absence potentielle de corrélation entre l'expression des gènes et la production de protéines pour des molécules d'ARNm spécifiques présentes dans les DC.