Ingénierie enzymatique
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Abstrait

Revue sur l'ingénierie de l'immunité des cellules T

Vladimir Bosdok

L'immunité des lymphocytes est essentielle à la protection contre les agents pathogènes ainsi que contre le cancer. La réponse immunitaire des lymphocytes est un processus très bien organisé qui comprend trois parties clés. Les cellules T CD8+ qui abritent un appareil cytolytique et peuvent cibler et tuer les cellules tumorales de manière spécifique à l'antigène, les cellules T CD4+ qui peuvent soit « aider » la croissance d'une cellule T CD8+ efficace, soit la « diriger/étouffer », et les cellules présentatrices d'antigènes (APC) qui peuvent traiter efficacement les antigènes et les présenter aux cellules T effectrices en petites parties, appelées épitopes antigéniques. La spécificité et l'efficacité de la réponse immunitaire des lymphocytes T sont démontrées par le succès étonnant des immunisations contre les agents pathogènes. Cependant, les efforts visant à créer des méthodes similaires contre le cancer n'ont pas abouti à des résultats comparables. La principale raison en est que la plupart des tumeurs humaines émergent de l'intérieur et que les cellules résistantes auto-réceptives sont tuées au cours du processus de formation pour prévenir l'auto-immunité. Par la suite, le système immunitaire est dans une certaine mesure mal préparé à créer une réponse immunitaire anti-tumorale défensive contre la plupart des tumeurs malignes. Cependant, un progrès considérable a été réalisé dans la conception de composants clés de l'immunité des lymphocytes T pour créer une réponse immunitaire anti-tumorale défensive. La preuve reconnaissable des antigènes associés aux maladies humaines et la représentation des épitopes antigéniques dans ces antigènes [1,2], et les progrès techniques dans la production de cellules porteuses d'antigènes compétentes adéquates [3], ont conduit au développement d'approches de vaccination explicite dynamique [4-6]. Parmi celles-ci, on trouve la production de peptides antigéniques spécifiques à des antigènes tumoraux spécifiques, la production d'APC, soit couplée aux épitopes antigéniques, soit conçue avec des vecteurs viraux/non viraux recombinants, pour une préparation efficace des antécédents de lymphocytes T cytolytiques (CTL) CD8+ anti-tumoraux, pour créer une réponse immunitaire anti-tumorale efficace. L'élément remarquable des approches de résistance explicite dynamique est que ces techniques dépendent de la collection insensible actuelle de l'hôte pour délivrer une réaction défensive invulnérable à l'ennemi de la tumeur. Bien que des réactions cliniques exceptionnelles aient été observées chez quelques patients atteints de la maladie, les résultats généraux des approches d'inoculation explicite dynamique ont été faibles [7]. Quelques approches d'immunothérapie de soutien ont également été développées dans le but de diriger ex vivo des effecteurs résistants à l'ennemi prolongé de la tumeur. Les premières approches d'immunothérapie réceptive utilisaient des effecteurs résistants cytolytiques non explicites à l'antigène tumoral, appelés tueurs activés par les lymphokines (LAK), créés par des effecteurs résistants raffinés sous l'effet de cytokines à pourcentage élevé [8]. Les progrès technologiques en cours, par exemple, le confinement du récepteur des cellules T, la production de récepteurs illusoires,La représentation des atomes co-stimulateurs nécessaires à une activation idéale des précurseurs des cellules T spécifiques à l'antigène et le développement de nouvelles méthodes de traitement des cellules essentielles ont permis de fabriquer des cellules T modifiées avec la spécificité antigénique souhaitée [9], y compris des cellules T spécifiques à l'antigène tumoral, en greffant des cellules T dérivées du sang marginal humain avec des TCR spécifiques à l'épitope antigénique tumoral [10], une méthode appelée conception TCR, ou en greffant des cellules T avec des récepteurs fantaisistes ciblant les épitopes antigéniques liés à la tumeur [11]. Il a été démontré que les cellules T conçues avec des TCR spécifiques à l'antigène tumoral présentent un ennemi puissant