Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Inversion du remodelage cardiaque et des défauts subcellulaires par la prazosine dans l'insuffisance cardiaque due à l'infarctus du myocarde

Andrea Babick, Vijayan Elimban and Naranjan S. Dhalla

Contexte : Cette étude a été entreprise pour tester si le blocage des α-adrénocepteurs (AR) par la prazosine inverse le remodelage cardiaque et améliore les défauts sous-cellulaires dans l'insuffisance cardiaque due à un infarctus du myocarde (IDM).
Méthodes : L'insuffisance cardiaque chez les rats a été induite par un IDM pendant 12 semaines, puis traitée avec ou sans prazosine (10 mg/kg/jour) pendant 8 semaines. Les animaux témoins et expérimentaux ont été évalués hémodynamiquement et échocardiographiquement pour évaluer les changements dans la fonction cardiaque et le remodelage cardiaque, respectivement. Le ventricule gauche (VG) a été utilisé pour déterminer les activités biomédicales et moléculaires.
Résultats : Le dysfonctionnement cardiaque, tel qu'il ressort de la pression systolique VG diminuée, des taux de changement dans le développement et la décroissance de la pression, du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et du raccourcissement fractionnel ainsi que de l'augmentation de la pression télédiastolique VG, chez les animaux infarcis depuis 20 semaines, a été partiellement corrigé par un traitement à la prazosine. Français Différents paramètres du remodelage cardiaque, y compris l'augmentation de l'épaisseur de la paroi postérieure du VG et le diamètre systolique du VG chez les cœurs défaillants, ont été totalement ou partiellement inversés alors que l'augmentation du diamètre diastolique du VG n'a pas été modifiée par le traitement à la prazosine. L'inversion de la congestion pulmonaire et de l'hypertrophie cardiaque chez les animaux atteints d'IDM par la prazosine a été associée à une dépression des taux élevés de noradrénaline plasmatique, contrairement à l'épinéphrine ou à la dopamine. Les dépressions de l'activité de captation du Ca ²⁺ du réticulum sarcoplasmique (SR) ainsi que de la teneur en protéines de l'ATPase de la pompe à Ca ²⁺ et du phospholamban dans les cœurs défaillants ont été partiellement inversées alors que l'activité de libération du Ca ^{2+ du SR déprimée et l'activité de l'ATPase stimulée par le Ca 2+} myofibrillaire n'ont pas été affectées par la prazosine. Les altérations des niveaux d'ARNm de l'ATPase de la pompe à Ca ²⁺ SR , des canaux de libération du Ca ²⁺ SR et de la chaîne lourde de la myosine α et β dans l'insuffisance cardiaque induite par un infarctus du myocarde n'ont pas été influencées par le traitement à la prazosine.
Conclusions : Il est suggéré que l'activation du système α-AR peut être associée au remodelage cardiaque et à l'insuffisance cardiaque et que le remodelage cardiaque inverse par blocage de l'α-AR peut améliorer les performances cardiaques en atténuant les défauts de la pompe à Ca ²⁺ SR .