Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

L'insuffisance rénale est associée à une orientation de l'expression génétique vers l'hypertrophie cardiaque et une activité mitochondriale réduite

Michal EM, Metsada PC, Jeremy BS, Sofia MA, Pavel G, Ido L, Shelly K, Varda OK, Jonathan S, Einat H, et Gad K

Contexte : La présentation clinique concomitante de l'insuffisance cardiaque et rénale (IC) a été appelée « syndrome cardio-rénal » (SCR), dans lequel le dysfonctionnement aigu ou chronique d'un organe induit un dysfonctionnement aigu ou chronique de l'autre. Pour améliorer notre compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents au développement et à la diversification du SCR, nous avons établi un modèle pour le SCR et étudié les profils d'expression génétique uniques associés à ce syndrome.

Méthodes et résultats : Nous avons utilisé un modèle de rat dans lequel un infarctus aigu du myocarde (IAM) a été induit dans le contexte d'une néphrectomie subtotale. Les changements dans les fonctions cardiaques et l'expression des gènes ont été analysés comme détaillé ci-dessous. Les données démontrent que le RF chronique (CRF) améliore la fibrose du tissu cardiaque. Les données de la puce à ADN détectent la surexpression des gènes associés à l'hypertrophie ainsi qu'à une activité mitochondriale réduite dans le cœur. Les données de la puce à ADN indiquent également que les inhibiteurs de la chymase et la coenzyme Q10 peuvent être bénéfiques dans la gestion de l'hypertrophie cardiaque induite par le RF. Nous montrons en outre que, conformément à la régulation positive du gène Ngal, LCN2, lors d'un IM aigu et d'un CRS, les niveaux de protéines Ngal augmentent significativement cinq jours après l'infarctus et restent stables lorsque la maladie cardiaque évolue vers le CRS.

Conclusions : Les lésions cardiaques aiguës dans le cadre d'une IRC sont associées à des modifications histologiques et d'expression génétique marquées dans le cœur. Sur la base de nos données, des biomarqueurs prédictifs du développement d'une hypertrophie cardiaque induite par les RF ainsi que de nouvelles orientations thérapeutiques pourraient émerger.