Gynécologie & Obstétrique
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Abstrait

Effet relaxant de Cyppa in vitro et analyse de l'expression des variants d'épissage SK3 dans le myomètre des femmes enceintes et non enceintes

Rosenbaum ST, Svalo J, Larsen T, Joergensen J et Bouchelouche P

Contexte et objectif : Nous avons récemment montré une régulation négative globale des canaux SK3 dans le myomètre humain gravide par rapport au myomètre non gravide. L'objectif de cette étude était de déterminer si les variantes d'épissage SK3 sont impliquées dans la régulation négative des canaux SK3. Nous avons également testé si les canaux SK sont impliqués dans la contractilité myométriale en utilisant CyPPA, un nouvel activateur sélectif des canaux SK2 et SK3.

Conception de l'étude : Nous avons évalué l'expression des variants d'épissage SK3 au niveau de l'ARNm par qRT-PCR dans le myomètre de femmes enceintes (n = 11) et non enceintes (n = 11). Des enregistrements de tension isométrique ont été réalisés pour évaluer la contractilité myométriale humaine sur des biopsies obtenues lors d'une césarienne élective à terme (n = 6) et d'une hystérectomie (n = 6). Nous avons étudié les effets du CyPPA (0,1-60 μM) sur les contractions spontanées.

Résultats : La quantité relative de la variante 3 du gène SK3 ne différait pas entre le myomètre des femmes enceintes et non enceintes (P = 0,332). La variante 2 n'était pas présente en quantités détectables. En revanche, la variante 1 du gène SK3 présentait une régulation négative de 3 fois dans le myomètre des femmes enceintes par rapport au myomètre des femmes non enceintes (P = 0,002).

Le CyPPA a diminué les contractions phasiques spontanées dans les bandelettes myométriales humaines provenant de femmes enceintes ou non. Cela s'est produit de manière dépendante de la concentration (où pIC50 = 5,02 ± 0,08 et 5,16 ± 0,15, respectivement, et P>0,05), les contractions étant supprimées à 60 μM de CyPPA.

Conclusions : Nous avons réussi à démontrer pour la première fois la présence de variants d'épissage SK3 dans le myomètre humain. Nous montrons également que le variant 1 SK3 est régulé à la baisse dans le myomètre gravide et qu'il peut être responsable de la régulation négative globale des canaux SK3 observée dans le myomètre humain gravide, par rapport au myomètre humain non gravide. Le CyPPA exerce un puissant effet relaxant sur le tissu myométrial humain. Cela suggère que les canaux SK3 pourraient être une nouvelle cible pharmacologique pour le développement de tocolytica.