Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Régulation de l'expression des gènes anti-inflammatoires dans les cellules endothéliales vasculaires par EPAC1

Timothy M Palmer et Stephen J Yarwood*

Le suppresseur de la signalisation des cytokines 3 (SOCS3) est un puissant inhibiteur des voies pro-inflammatoires impliquées dans l'athérogenèse et le développement de l'hyperplasie néo-intimale (NIH), qui contribue à la resténose intra-stent responsable de l'échec des procédures d'intervention coronarienne percutanée (ICP). Nous avons montré que le capteur d'AMP cyclique EPAC1 déclenche l'induction du gène SOCS3 dans les cellules endothéliales vasculaires (VEC), atténuant ainsi la signalisation pro-inflammatoire médiée par l'interleukine 6 (IL-6). Nous proposons que la localisation d'EPAC1 dans le pore nucléaire contrôle l'activation médiée par l'AMP cyclique d'un complexe transcriptionnel C/EBPβ/c-Jun, conduisant à l'induction et à la suppression de la signalisation pro-inflammatoire par SOCS3. Les travaux futurs dans ce domaine impliqueront une approche intégrée pour déterminer l’importance plus large de la voie EPAC1-C/EBPβ/c-Jun dans le contrôle de la fonction VEC humaine et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la gestion de l’inflammation chronique dans les contextes vasculaires.