Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Progrès récents sur l'expression du gène TPM4 chez l'homme

Dipak K. Dube*, Syamalima Dube, Lynn Abbott et Bernard J. Poiesz

La tropomyosine, une protéine dimérique spiralée, est un composant des filaments fins qui constituent les myofibrilles, l'appareil contractile des muscles striés. C'est également un composant du réseau de filaments d'actine dans les cellules non musculaires. Chez les vertébrés, à l'exception des poissons, il existe quatre gènes TPM connus (TPM1, TPM2, TPM3 et TPM4), chacun pouvant générer un certain nombre d'isoformes TPM via un épissage alternatif et/ou en utilisant des promoteurs alternatifs. Chez l'homme, à l'exception de TPM4, l'isoforme (ou les isoformes) sarcomères de TPM pour chaque gène TPM sont connus depuis longtemps. Récemment, nous avons cloné et séquencé l'isoforme sarcomrique du gène TPM4 appelé TPM4a. De plus, en utilisant la qRT-PCR, nous avons rapporté l'expression de TPM4a dans les muscles striés humains. En outre, en utilisant des analyses Western blot 2D suivies de spectres de masse, nous avons signalé l'expression potentielle de la protéine TPM4a dans les tissus cardiaques humains. Cependant, une grande partie du rôle de TPM4a dans la contraction musculaire chez l'homme reste encore à élucider. Bien que le rôle du gène TPM4 dans les maladies humaines ne soit pas bien documenté, de nouvelles informations émergent à cet égard. Par exemple, parmi les isoformes TPM4, TPM4g a été signalé comme un biomarqueur non invasif dans le diagnostic prénatal des malformations cardiaques congénitales ; des mutations dans TPM4 ont été impliquées dans la macrothombocytopénie chez l'homme ; expression différentielle de deux isoformes TPM TPM4b et TPM4g dans les cellules cancéreuses du sein humaines. Cependant, le rôle des oncogènes TPM4-ALK dans les tumeurs myofibroblastiques inflammatoires chez l'homme est bien documenté.