Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Réévaluation de l'importance de la synthase d'oxyde nitrique inductible dans le cancer colorectal

Chung-Ta Lee, Pei-Fang Su, Peng-Chan Lin, Hung-Wen Tsai, Chen-Fuh Lam, Bo-Wen Lin, Shao-Chieh Lin, Nan-Haw Chow et Jenq-Chang Lee

Contexte : L'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), qui produit des niveaux élevés d'oxyde nitrique (NO), est surexprimée dans les macrophages activés et certaines cellules cancéreuses. Bien que l'on pensait que l'iNOS était impliquée dans la promotion du cancer colorectal, des rapports contradictoires soutiennent son effet tumoricide. Méthodes : Nous avons d'abord examiné l'activité enzymatique de l'iNOS dans le tissu cancéreux colorectal et l'expression immunohistochimique de l'iNOS dans les cellules cancéreuses et les macrophages infiltrant la tumeur. Ensuite, l'association de l'activité de l'iNOS ou de son expression protéique a été analysée par rapport à diverses covariables clinicopathologiques.
Résultats : Quatre groupes de patients ont été classés en fonction de leur statut d'expression de l'iNOS. Les analyses univariées et multivariées ont montré que les patients du groupe 1 (iNOS faible dans les deux types de cellules) et les patients du groupe 4 (iNOS élevé dans les deux types de cellules) avaient une survie sans maladie plus courte. Les patients avec une activité enzymatique de l'iNOS extrêmement élevée ou faible avaient tendance à avoir un taux de survie sans maladie plus faible (p = 0,059).
Conclusion : Le NO dérivé des macrophages/stromas régule négativement le développement du cancer colorectal lorsque les cellules cancéreuses expriment de faibles niveaux d'iNOS, mais pourrait contribuer de manière synergique à la progression tumorale en présence de niveaux élevés de NO dérivé des cellules cancéreuses. Les effets doubles du NO doivent être pris en compte dans la conception du traitement anti-iNOS/NO pour les patients atteints de cancer colorectal.