Michael Darren Briggs
Les maladies génétiques du squelette (MGS) sont un groupe de maladies particulièrement diverses et sophistiquées qui affectent principalement l'évolution et l'homéostasie du squelette. Il existe environ 450 phénotypes uniques et bien caractérisés qui varient en gravité de formes relativement légères à sévères et mortelles et bien que rares individuellement, en tant que groupe de maladies orphelines apparentées, les MGS ont une prévalence globale d'au moins 1 pour 4 000 enfants, ce qui représente un besoin médical non satisfait important. Nos études se sont concentrées sur un groupe de MGS cliniquement apparentées qui se présentent avec une petite taille disproportionnée et une arthrose à début précoce et résultent de mutations dominantes négatives dans une gamme de protéines structurelles du cartilage, notamment la protéine de la matrice oligomère du cartilage (COMP), la matriline-3, l'aggrécane et les collagènes de types II, IX et X. Nous avons établi sans équivoque que le stress du réticulum endoplasmique (RE) ; Il existe désormais des opportunités pour accélérer le développement de médicaments pour le traitement des maladies rares. Le BLA fait référence au processus de soumission qui contient des informations spécifiques sur les processus de fabrication, la chimie, la pharmacologie, la pharmacologie clinique et donc les effets médicaux d'un produit biologique. Si les informations fournies répondent aux exigences de la FDA, l'organisation a également fourni des fonds par le biais de petits programmes de subventions pour aider à développer des médicaments/traitements pour les maladies rares, ce qui peut aider à la collecte de données pilotes afin de demander un soutien financier plus important via le NIH ou d'autres mécanismes. La demande est approuvée et une licence est délivrée, permettant à l'entreprise de commercialiser le nouveau produit. Le nombre de NME et de BLA approuvés par le Centre d'évaluation et de recherche sur les médicaments Les fondations et centres de recherche sur les maladies du monde entier se spécialisent dans une meilleure compréhension des maladies rares. Ici, les stratégies de découverte de médicaments de pointe pour les petites molécules et les approches biologiques pour les maladies orphelines sont examinées. Les nouveaux médicaments approuvés par la FDA ont été destinés au traitement des maladies rares. À son tour, l'activité commerciale dans ce secteur a pris de l'ampleur. La réorientation des médicaments en tant qu'approche pour faire passer rapidement les programmes aux essais cliniques est évaluée. Une attention particulière est accordée à la catégorie des produits biologiques qui comprend la thérapie génique, les protéines recombinantes et les greffes autologues. Les progrès dans le diagnostic des maladies rares et la pharmacogénomique ont permis de mieux caractériser les maladies rares, en particulier celles qui sont monogéniques. La progression de nombreuses maladies rares est mal comprise en raison d'études limitées sur l'histoire naturelle. Le nombre insuffisant de patients recrutés pour les essais cliniques conduit à des résultats sans signification statistique Environ 7 000 maladies rares ont été identifiées et beaucoup ont une éthologie connue. Une maladie rare est généralement une maladie génétique induite dans les chondrocytes à la suite de protéines mutantes mal classées accumulées, est la principale cause de dysplasie de la plaque de croissance et de croissance osseuse réduite dans un large groupe de GSD. De plus,y compris les modèles animaux et les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) dérivées de patients sont étudiés. Enfin, le rôle des biomarqueurs dans la découverte et le développement de médicaments, ainsi que dans les essais cliniques, le coût du traitement par patient peut être élevé en raison du nombre limité de patients souffrant de chaque maladie rare individuelle est élucidé. nous avons récemment démontré que la réduction du stress du RE, grâce à l'administration d'un médicament antiépileptique réutilisé, la carbamazépine (cbz), en utilisant « maladies rares » et « maladies orphelines » comme mots-clés, a montré que les publications liées aux maladies rares ou aux maladies orphelines ont considérablement augmenté au cours des deux dernières décennies dans les modèles cellulaires et murins, restaure l'homéostasie cellulaire et la croissance osseuse dans la chondrodysplasie métaphysique de type Schmidt (MCDS) résultant de mutations du collagène X.