Journal international de médecine physique et de réadaptation
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Abstrait

Modifications rapides de l'activité transcriptionnelle dirigée par le NFAT après une paralysie musculaire induite par une lésion de la moelle épinière

Yasinee Rotratsirikun et Robert J. Talmadge

Dans les muscles squelettiques, la voie de la calcineurine - facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT) a été impliquée comme régulateur positif du phénotype musculaire lent. La transection de la moelle épinière (ST) entraîne une paralysie musculaire et un changement lent à rapide du phénotype musculaire dans le muscle soléaire normalement lent des rats. Par conséquent, pour déterminer si la voie NFAT pouvait médier le changement lent à rapide après ST, la transcription dirigée par NFAT a été évaluée dans le muscle soléaire des rats après ST. Sept jours après ST, une régulation négative significative de l'activité d'une construction promoteur-rapporteur de capteur NFAT exogène a été observée (~ 20 % des niveaux de contrôle). Deuxièmement, les analyses RT-PCR ont révélé que l'ARNm MCIP1.4, un indicateur endogène de l'activation transcriptionnelle dirigée par NFAT, était diminué d'environ 80 % par rapport aux témoins lorsqu'il était normalisé aux niveaux d'ARNm de β-actine. De même, la RT-PCR en temps réel a montré une régulation négative des niveaux relatifs d'ARNm MCIP1.4 à 1 jour (réduction de 92 %) et 7 jours (réduction de 89 %) après ST par rapport aux niveaux témoins. Ces données démontrent que l'activité transcriptionnelle dirigée par NFAT est rapidement régulée à la baisse après une réduction de l'activité neuromusculaire. Étant donné que ST entraîne également un changement lent à rapide de l'expression des protéines phénotypiques, la régulation négative de l'activité transcriptionnelle de NFAT est cohérente avec le rôle de la voie calcineurine-NFAT dans la régulation négative de l'expression génique phénotypique musculaire lente après ST.