Lupus: accès libre
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Abstrait

La protéine phosphatase 5 contribue à la surexpression des gènes des lymphocytes T régulés épigénétiquement chez les patients atteints de lupus

Patel D, Gorelik G, Richardson B

Objectif : Le lupus se développe lorsque des personnes génétiquement prédisposées sont exposées à certains ou médicaments agents environnementaux provoquant un stress oxydatif, tels que des infections et une exposition au soleil, et suit ensuite généralement une évolution chronique récidivante avec des poussées déclenchées par des facteurs de stress exogènes. Les données actuelles indiquent que ces agents environnementaux peuvent déclencher des poussées de lupus en inhibant la réplication des modèles de méthylation de l'ADN pendant la mitose dans les cellules T CD4+, modifiant l'expression des gènes supprimés par ce mécanisme qui convertissent les cellules « auxiliaires » normales en cellules auto-réactives qui révèlent les poussées de lupus. La manière dont les facteurs de stress environnemental inhibent la méthylation de l'ADN des cellules T n'est cependant pas complètement comprise. La protéine phosphatase 5 (PP5) est un antioxydant induit par le stress de la signalisation ERK et JNK des cellules T dans les cellules T CD4+CD28- « sénescentes », également caractérisées par une déméthylation de l'ADN et une expression altérée des gènes qui laisse apparaître l'athérosclérose. Nous avons testé si PP5 est augmenté dans les cellules T CD4+CD28+ par le stress oxydatif, si la transfection de PP5 provoque une surexpression de gènes sensibles à la méthylation dans les cellules T et si PP5 est surexprimé dans les cellules T du lupus .
Résultats : PP5 s'est avéré surexprimé dans les cellules T CD4+CD28+ traitées avec H2O2 et ONOO- et dans les cellules T des patients atteints de lupus.
Conclusion : Les résultats indiquent que PP5 augmente l'expression des gènes des cellules T sensibles à la méthylation et peut contribuer à l'expression génétique aberrante dans les cellules T CD4+CD28+ qui caractérisent les poussées de lupus ainsi qu'à l'expression génétique aberrante dans les cellules T CD4+CD28- qui présentent l'athérosclérose.