Journal des essais cliniques
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Abstrait

Protocole d'essai prospectif randomisé ouvert examinant l'ajout d'interféron-alpha pégylé à un régime de traitement continu des nucléos(t)ides chez les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg négatifs (PADD-ON)

Martin F Sprinzl, Annette Grambihler, Jens M. Kittner, Daniel Wachtlin, Christian Ruckes, Jörn Schattenberg, Anne Ehrlich, Ulrich Alshuth, Marcus Wörns, Marcus Schuchmann et Peter R Galle

Contexte : La clairance de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) constitue l'événement principal de l'élimination du VHB dans l'hépatite B chronique et est associée à un meilleur résultat global. Malgré une suppression virale fiable sous traitement standard par analogues nucléosidiques (NUC), l'objectif de clairance de l'HBsAg est rarement atteint. De plus, l'association synchrone de NUC avec l'interféron-α-2a pégylé (peg-IFNα) ne s'est pas avérée supérieure à la monothérapie par peg-IFNα dans les essais randomisés prospectifs. Cependant, l'ajout séquentiel de peg-IFNα à un traitement NUC en cours a permis d'obtenir des taux de clairance de l'HBsAg plus élevés dans des études pilotes non contrôlées.

Méthodes/conception : Dans ce protocole, nous étudions l'ajout séquentiel de peg-IFNα en ouvert pendant 48 semaines à un régime NUC en cours après le consentement éclairé écrit des patients. Sont inclus les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg négative et d'ADN du VHB supprimé (< 20 UI/mL) pendant au moins 12 mois sous NUC avant l'inscription à l'essai. Les patients sont randomisés (ratio 2:1) pour un traitement complémentaire peg-IFNα/NUC ou un groupe témoin recevant uniquement des NUC en continu. Les patients sont suivis régulièrement pendant l'intervention de l'essai, y compris un suivi selon le protocole pendant 24 semaines après la fin du traitement. Le critère d'évaluation principal est la réponse objective après 48 semaines de traitement combiné, définie par une réduction confirmée de l'HBsAg de ≥ 1log10 UI/mL par rapport à la valeur initiale. Les critères d'évaluation secondaires sont le taux de séroconversion de l'HBsAg, la sécurité et la tolérance du régime de traitement complémentaire par IFN. L’essai a été approuvé par les comités d’éthique locaux de tous les sites d’étude participants.

Enregistrement de l'essai : L'essai a été enregistré le 10 juin 2011 auprès d'EudraCT (numéro d'identification 2011-002812-10).