Journal de la leucémie
Libre accès

Abstrait

Propriétés du microenvironnement stromal de la moelle osseuse chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë avant et après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Irina Shipounova, Natalia Petinati, Alexey Bigildeev, Nina Drize, Tamara Sorokina, Larisa Kuzmina, Elena Parovichnikova, Valery Savchenko

Le microenvironnement stromal de la moelle osseuse qui régule l'hématopoïèse normale souffre pendant le développement de la leucémie et son traitement. Dans cette étude, nous avons examiné les cellules stromales mésenchymateuses multipotentes (MMSC) et les unités formant des colonies de fibroblastes (CFU-F) dérivées de la moelle osseuse (MO) de 15 patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) avant et après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Les points temporels évalués après l'allo-HSCT ont été définis par le protocole de traitement. Les cellules analogues obtenues à partir de la MO de 64 donneurs sains ont été utilisées comme témoins. La capacité des MMSC à proliférer, la concentration de CFU-F dans la MO et l'expression génétique dans les deux types de cellules ont été évaluées. Les données indiquent que les MMSC des patients atteints de LAL avant l'allo-HSCT ne différaient pas des MMSC des donneurs sains, que ce soit en termes de production cellulaire cumulative ou d'expression génétique, à l'exception de SDF1. L'expression de SDF1 a été diminuée de 2 fois dans les cellules souches mésenchymateuses (MMSC) des patients atteints de LAL. La production cumulative de cellules MMSC des patients atteints de LAL a été significativement diminuée pendant 1 an après l'allo-HSCT. Le niveau d'expression de SDF1 a également été régulé à la baisse pendant la période d'observation. Nous avons identifié des changements dans les voies de signalisation FGF2 et PDGF. L'analyse CFU-F a révélé que sa concentration dans la moelle osseuse des patients atteints de LAL avait été profondément diminuée pendant toute l'année après l'allo-HSCT. Cette diminution s'est accompagnée d'une régulation négative de FGFR1 et d'une légère régulation positive de l'expression du gène marqueur de différenciation. Ainsi, le nombre de cellules précurseurs stromales a diminué et leur capacité à se régénérer a été diminuée après l'allo-HSCT. Ces changements ont été accompagnés d'une augmentation de cellules précurseurs plus matures avec un potentiel prolifératif réduit.