Journal de la nanomédecine et de la découverte biothérapeutique
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Abstrait

Prolongation de la durée de circulation sanguine de l'antimoine chez les chiens atteints de leishmaniose viscérale à partir de liposomes de 175 nm de diamètre

Erly Guilherme Azevedo, Raul Rio Ribeiro, Cláudio dos Santos Ferreira, Sydnei Magno da Silva, Dante Aligheiri Schettini, Marilene Suzan Marques Michalick, Cynthia Demicheli et Frédéric Frézard

La guérison parasitologique des chiens atteints de leishmaniose viscérale (LV) reste un grand défi, car les chiens constituent le principal réservoir de transmission de Leishmania infantum à l'homme et répondent mal aux médicaments conventionnels, notamment aux antimoniaux pentavalents. Les antimoniaux encapsulés dans des liposomes sont des centaines de fois plus efficaces que les médicaments libres contre la LV basés sur la suppression parasitaire dans le foie. Cependant, l'élimination complète des parasites chez les chiens semble dépendre de la capacité des liposomes à atteindre des sites d'infection moins accessibles tels que la moelle osseuse et la peau. Récemment, il a été constaté que la réduction de la taille des liposomes de 1200 à 400 nm de diamètre améliorait le ciblage de Sb sur la moelle osseuse des chiens atteints de LV. Dans le présent travail, l'influence d'une réduction supplémentaire du diamètre des vésicules de 400 à 175 nm sur la pharmacocinétique de Sb chez les chiens atteints de LV et sur la distribution de Sb dans le foie, la rate et la moelle osseuse a été étudiée. À cette fin, deux formulations de liposomes d'antimoniate de méglumine ayant la même composition lipidique mais des diamètres hydrodynamiques moyens différents ont été préparées. Les formulations ont été administrées à des chiens bâtards atteints de LV sous forme d'une seule injection intraveineuse en bolus et les concentrations de Sb ont été déterminées par spectroscopie d'absorption atomique dans un four en graphite. Étonnamment, des niveaux sanguins de Sb beaucoup plus prolongés ont été obtenus à partir de liposomes de petite taille (175 nm) que de taille moyenne (400 nm). Les vésicules de petite taille étaient également moins efficaces que celles de taille moyenne pour cibler le Sb vers le foie. D'autre part, des concentrations de Sb similaires ont été obtenues dans la rate et la moelle osseuse. En conclusion, le temps de circulation sanguine prolongé des liposomes de 175 nm de diamètre rend ce nanosystème adapté au ciblage passif de médicaments vers les sites d'infection les moins accessibles chez les chiens atteints de LV.