Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Prévention de la transmission du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 par des produits pharmaceutiques ciblant les protéines hôtes nécessaires à l'infection virale ? Prise en compte de l'acide farnésyl thiosalicylique, un inhibiteur de Ras

Un Robert Neurath et Carol Lackman-Smith

Les récents succès obtenus dans la définition du réseau d'interaction entre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et les protéines des cellules hôtes ont ouvert la voie au développement de nouveaux traitements antiviraux ciblant les protéines hôtes nécessaires à l'infection virale. Cela a permis d'élargir le développement réussi d'antagonistes des récepteurs cellulaires (CD4) et des corécepteurs (CCR5 ou CXCR4) impliqués dans la fixation du virus. L'induction de la cascade de signalisation G-alphaq par l'enveloppe du VIH-1 est nécessaire à l'entrée du virus, et son blocage empêche la fusion membranaire médiée par le VIH-1 et le déclenchement de l'infection. L'un des bloqueurs, l'inhibiteur Ras S-trans, trans-farnesylthiosalicylic acid (FTS), a été signalé comme interférant avec l'infection par le VIH-1. Étant donné que le FTS semble avoir un dossier de sécurité établi et qu'il est en cours d'évaluation (sous forme de Salirasib, par voie orale) dans le cadre d'essais cliniques de phase II sur l'homme pour le traitement du cancer du poumon, il était intéressant d'évaluer le potentiel du FTS en tant que microbicide topique pour la prévention de la transmission sexuelle du VIH-1. Les données présentées ici indiquent que ce composé ne répond pas aux critères d'un algorithme de sélection établi pour l'évaluation des microbicides topiques. Néanmoins, il reste à explorer la possibilité que le FTS (en particulier lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments anti-VIH) puisse être utile dans la prophylaxie pré-exposition prolongée pour prévenir la transmission du VIH-1.