Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Altérations de l'expression du PEDF et du PEDF-R induites par la pression : implications pour la signalisation neuroprotectrice dans le glaucome

Sean J. Lee, D'Anne S. Duncan, Franklin D. Echevarria, William M. McLaughlin, Jeremy B. Hatcher et Rebecca M. Sappington

Introduction : Des altérations de la signalisation neurone-glie sont impliquées dans le glaucome, une maladie neurodégénérative caractérisée par la mort des cellules ganglionnaires de la rétine (RGC). Le facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire (PEDF) est une protéine sécrétée ayant des qualités neuroprotectrices potentielles dans les maladies rétiniennes, notamment l'hypertension oculaire chronique. Nous avons cherché ici à déterminer si des élévations modérées et à court terme de la PIO altèrent la signalisation du PEDF et si la signalisation du PEDF induite par la pression a un impact direct sur l'apoptose des RGC. Méthodes : Dans la rétine de souris naïves et de souris atteintes de glaucome unilatéral induit par microbilles, nous avons examiné l'expression et la localisation spécifique du type cellulaire du PEDF et de son récepteur (PEDF-R), en utilisant la PCR quantitative et l'immunohistochimie. En utilisant des cultures primaires de RGC purifiées et de cellules de Müller, nous avons examiné l'expression spécifique du type cellulaire du PEDF en réponse à 48 heures de pression hydrostatique élevée, en utilisant l'ELISA multiplex et l'immunohistochimie. Nous avons également mesuré l'apoptose induite par la pression des RGC en présence ou en l'absence d'atglistatine, un inhibiteur puissant et sélectif du PEDF-R, et du PEDF recombinant, en utilisant des tests TUNEL. Résultats : PEDF et PEDF-R sont exprimés de manière constitutive dans la rétine naïve, principalement dans les couches de cellules ganglionnaires et de fibres nerveuses. Une PIO élevée augmente l'expression de PEDF et PEDF-R, particulièrement associée aux RGC et aux cellules de Müller. Une pression élevée in vitro a augmenté la sécrétion de PEDF de 6 fois dans les RGC et a eu tendance à augmenter l'expression par les cellules de Müller, par rapport à la pression ambiante. Cela s'est accompagné de changements dans la localisation subcellulaire du PEDF-R dans les deux types de cellules. L'inhibition de la signalisation PEDF avec l'atglistatine a augmenté l'apoptose induite par la pression dans les RGC et le traitement avec PEDF recombinant a inhibé l'apoptose induite par la pression, toutes deux de manière dose-dépendante. Conclusion : Nos résultats suggèrent que des augmentations modérées et à court terme de la PIO favorisent la signalisation PEDF via une régulation positive de PEDF et PEDF-R. D'après des études in vivo et in vitro, cette signalisation PEDF provient probablement à la fois des cellules de Müller et des RGC, et a le potentiel d'inhiber directement l'apoptose des RGC.