Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

La surcharge de pression favorise la signalisation HMGB1 dans le cœur ischémique-reperfusé

Babak Baban, Jun Yao Liu and Mahmood S Mozaffari

Les modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) sont libérés après une lésion tissulaire et peuvent activer les voies pro-inflammatoires. Les DAMP prototypiques comprennent la protéine High-Mobility Group Box 1 (HMGB1) qui est libérée par les cellules nécrotiques. À son tour, HMGB1 favorise l'inflammation via des mécanismes impliquant probablement la phosphorylation/activation de la c-Jun-NH2-Terminal Kinase (JNK) et la production de la cytokine associée à l'inflammasome, l'interleukine-1β (IL-1β). Nous avons montré que la surcharge de pression augmente la taille de l'infarctus en association avec une récupération fonctionnelle plus faible du cœur soumis à une ischémie-reperfusion. Cette étude a testé l'hypothèse selon laquelle la surcharge de pression augmente l'expression de HMGB1 en association avec une augmentation de la génération d'IL-1β et de la phosphorylation de JNK, contribuant ainsi à une augmentation des lésions tissulaires. En conséquence, les cœurs de rats Sprague-Dawley mâles ont été soumis à une ischémie (40 min) et à une reperfusion (15 min) avec une pression de perfusion réglée à 80 ou 160 cm H2O. Par la suite, les cœurs ont été traités pour des études de cytométrie de flux et de Western blot. Les cœurs ischémiques-reperfusés soumis à la haute pression ont affiché (a) une expression plus importante de HMGB1 et d'IL-1β qui se sont également révélés être générés par les cardiomyocytes, (b) des niveaux accrus de phosphoJNK et c) une mort cellulaire nécrotique et apoptotique accrue. Collectivement, les résultats suggèrent que la régulation positive liée à la pression de la signalisation HMGB1 contribue à la réponse pro-inflammatoire du cœur ischémique-reperfusé impliquant une activation accrue de JNK et une génération d'IL-1β.