Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Préservation de la fonction cardiaque et atténuation du remodelage chez des souris déficientes en potentiel récepteur transitoire vanilloïde 4 après un infarctus du myocarde.

Gregory H. Turner, Weike Bao, Beat M. Jucker, John J. Lepore, Robert N. Willette et Kevin S. Thorneloe

Le canal potentiel récepteur transitoire vanilloïde 4 (TRPV4) est un canal cationique perméable au Ca2+ non sélectif, récemment impliqué par des méthodes informatiques comme un composant clé de la signalisation lors de l'infarctus du myocarde. Nous avons précédemment montré que l'inhibition pharmacologique de TRPV4 peut prévenir et résoudre l'œdème pulmonaire dans des modèles animaux d'insuffisance cardiaque préclinique. Ici, nous avons examiné l'impact de la suppression génétique de TRPV4 (TRPV4-/-) sur la fonction cardiaque, à la fois basalement et après un infarctus du myocarde. La fonction cardiaque était similaire chez les souris de type sauvage et TRPV4-/- dans des conditions normales. En revanche, après un infarctus du myocarde induit par la ligature permanente de l'artère coronaire descendante antérieure gauche, les volumes systolique et diastolique du ventricule gauche ont été réduits et la fraction d'éjection a été significativement améliorée chez les souris TRPV4-/- par rapport aux souris de type sauvage. Conformément aux différences de volumes de chambre entre les souris TRPV4-/- et les souris de type sauvage, l'infarctus du myocarde a induit une augmentation significative du poids du cœur et de l'indice de masse ventriculaire gauche chez les souris de type sauvage, mais pas chez les souris TRPV4-/-. Dans une cohorte distincte de souris, nous avons également étudié l'effet de la suppression génétique de TRPV4 sur la taille de l'infarctus après une ischémie myocardique de 30 minutes et une reperfusion de 24 heures. Il n'y avait aucune différence dans la taille de l'infarctus du myocarde ou la zone à risque chez les souris TRPV4-/- et les souris de type sauvage après une lésion d'ischémie/reperfusion. Ces résultats suggèrent que TRPV4 ne médie pas les lésions ischémiques aiguës du myocarde, mais joue un rôle important dans le remodelage ventriculaire connu pour être corrélé à de mauvais résultats après un infarctus aigu du myocarde.