Journal of Glycomics & Lipidomics
Libre accès

Abstrait

Les PPAR et leur rôle dans la dyslipidémie diabétique

Manish Khanolkar

Le diabète de type 2 (DT2) est souvent associé à un syndrome métabolique caractérisé par une dyslipidémie particulière comprenant des taux élevés de triglycérides sériques associés à de faibles taux de cholestérol HDL (HDL-C). Cet état métabolique perturbé conduit à une accumulation d'acides gras dans le foie et les muscles squelettiques, rendant ces tissus résistants aux effets de l'insuline. La réponse initiale de l'organisme à la résistance à l'insuline est d'augmenter la production d'insuline qui est effectuée par les cellules bêta du pancréas. Finalement, les cellules bêta sont débordées et ne peuvent plus produire suffisamment d'insuline pour maintenir une glycémie normale, ce qui conduit au développement du DT2. Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) sont des récepteurs nucléaires qui agissent comme régulateurs de transcription de divers gènes impliqués dans le métabolisme énergétique. Les PPAR α et γ sont les plus étudiés et leurs agonistes ont été utilisés pour traiter à la fois le DT2 et la dyslipidémie. Ces agents ont montré des effets positifs sur de multiples marqueurs de substitution des maladies cardiovasculaires. De plus, plus récemment, ces agents ont également démontré des effets bénéfiques sur des paramètres cliniques tels que la rétinopathie, comme dans l'étude FIELD. Bien que ces bénéfices métaboliques des agonistes PPAR soient principalement médiés par leurs effets génomiques, nos travaux ont montré que certains effets sont également potentiellement médiés par des effets non génomiques. Cela est particulièrement bien démontré dans les plaquettes énucléées. Nous avons non seulement démontré la présence de récepteurs PPAR dans les plaquettes humaines, mais aussi que leur activation a le potentiel de modifier l'agrégation et l'activation plaquettaires.

Le diabète sucré est une maladie chronique qui dure toute la vie et qui augmente le taux de glucose sanguin. Il existe trois principaux types de diabète, à savoir le diabète de type 1, le diabète de type 2 et le diabète gestationnel. Le diabète de type 1 (insulinodépendant) survient lorsque le système immunitaire de l'organisme affecte ou tue les cellules bêta du pancréas. Les agonistes PPAR sont des médicaments qui activent le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes. Chaque isoforme contrôle différentes activités. Les agents qui activent les PPAR individuels ont des effets différents. Ils sont utilisés pour traiter les symptômes du diabète en réduisant les triglycérides et la glycémie. Les agonistes PPAR sont des facteurs de transcription régulés par des ligands qui contrôlent l'expression des gènes en se liant à des éléments de réponse spécifiques (PPRE) présents dans les promoteurs. Ils sont indiqués pour les troubles du cholestérol et les troubles caractérisés par des taux élevés de triglycérides. Le PPAR-alpha est produit dans les muscles squelettiques et le foie, où il participe à la dégradation et au transport des acides gras par l'organisme. Les PPAR-alpha jouent un rôle essentiel dans la réduction de l'inflammation à la fois dans la paroi vasculaire et dans le foie. Les PPAR sont efficaces dans le traitement du diabète en abaissant les taux de triglycérides et de glucose sanguin. Les agonistes PPARα sont utilisés pour traiter la dyslipidémie, en particulier le faible taux de cholestérol HDL et l'augmentation des taux de triglycérides. Ils sont également efficaces pour réduire les problèmes cardiovasculaires. Les agonistes PPAR sont utilisés pour traiter le diabète de type 2. Les agonistes PPAR gamma régulent le catabolisme des acides gras et le découplage énergétique, ce qui diminue à son tour les réserves de triglycérides et améliore la contractilité cardiaque. L'activation du PPAR dans le foie supprime la production hépatique de glucose, responsable de l'amélioration de l'homéostasie du glucose.